Reduceret antifibrotisk behandling til IPF-patienter har ingen indflydelse på overlevelse

Patienter med lungesygdommen idiopatisk pulmonal fibrose (IPF) bliver typisk behandlet med antifibrotisk medicin med stofferne nintedanib eller pirfenidon.

En stor andel af patienter oplever dog generende bivirkninger, som giver anledning til, at deres læge sætter dosis ned eller sætter behandlingen på pause.

Vi finder ingen signifikant forskel mellem den fulde dosis og den reducerede dosis, som begge synes overlegne i forhold til ingen antifibrotisk behandling

Simon Porse, medicinstuderende, Københavns Universitet

Nu viser et nyt dansk studie offentliggjort i Respiratory Medicine, at behandlingen med de to typer af lægemidler leder til bedre patientoverlevelse, og at det tilsyneladende ingen signifikant effekt har på overlevelsen, at patienter behandles med reduceret dosis.

»Den antifibrotiske behandling sænker hastigheden, hvormed patienterne mister lungefunktion, og i dette studie kan vi vise, at begge lægemidler leder til længere overlevelse hos patienter med idiopatisk pulmonal fibrose ved den fulde dosis, og at denne effekt allerede ses ved reduceret dosis. Vi finder ingen signifikant forskel mellem den fulde dosis og den reducerede dosis, som begge synes overlegne i forhold til ingen antifibrotisk behandling,« fortæller medicinstuderende og forskningsassistent Simon Porse fra Københavns Universitet

Simon Porse har udført forskningsarbejdet sammen med læge Nils Hoyer og overlæge Saher Shaker fra Lungemedicinsk Forskningsenhed ved Gentofte Hospital.

Størstedelen af patienter får reduceret dosis

I studiet har forskerne foretaget to analyser på 375 patienter med idiopatisk pulmonal fibrose.

Data er fra den prospektive danske PFBIO-kohorte, og patienterne er fulgt fra april 2016 til november 2021. Den mediane opfølgning var i studiet 1,84 år.

Ud af de patienter, som var i behandling med enten nintedanib eller pirfenidon, var en stor del i behandling med reduceret dosis på grund af bivirkninger som kvalme, diarré, udslæt og lysoverfølsomhed.

80 pct. af patienterne i behandling med nintedanib var i reduceret behandling mod 67 pct. af patienterne i behandling med pirfenidon.

Første del af analysen handlede om, hvorvidt antifibrotisk behandling i både fuld og reduceret dosis kom med en overlevelsesfordel for patienterne, mens den anden del af analysen kiggede på forskelle i overlevelsesfordel ved de forskellige doser.

»Idiopatisk pulmonal fibrose er en alvorlig sygdom, og overlevelsen er typisk blot tre til fire år efter diagnosetidspunktet. I kraft af at så mange patienter modtager reduceret behandling, er det relevant at undersøge, om det har nogen effekt på overlevelsen sammenlignet med at modtage den fulde dosis af lægemidlerne,« forklarer Simon Porse.

Giver samme overlevelsesfordel som fuld dosis

Resultatet af undersøgelsen viser for det første, at behandling med enten nintedanib eller pirfenidon kommer med en overlevelsesfordel for patienterne, uafhængig om dosis er fuld eller reduceret.

Den såkaldte ”hazard ratio” for nintedanib var 0,31 mod 0,26 for pirfenidon. Begge resultater peger på, at behandling med et af de to antifibrotiske lægemidler leder til længere overlevelse.

»Det er en ret stor overlevelsesgevinst og peger på, at de to lægemidler er effektive i forhold til ikke bare at reducere lungefunktionstabet, som lægemidlerne er kendt for, men også øge overlevelsen,« siger Simon Porse.

For det andet viser undersøgelsen også, at det ikke reducerer overlevelsen at blive behandlet med en reduceret dosis af de to lægemidler.

I analysen justerede forskerne deres data grundigt for blandt andet alder, køn, rygestatus og lungefunktion, men alligevel tyder det på, at selv ved reduceret dosis af lægemidlerne får patienter ikke en dårligere overlevelse end patienter i behandling med fuld dosis.

Lægerne kan nu reducere dosis med øget videnskabelig rygdækning for, at det ikke påvirker overlevelsen

Simon Porse, medicinstuderende, Københavns Universitet

»Vores konklusion er, at begge lægemidler er bedre end ingen behandling målt i forhold til overlevelse, uanset om man modtager fuld dosis eller reduceret dosis. Derudover skal man også huske på, at lægemidlerne reducerer faldet i lungefunktion ved at reducere fibrosedannelsen, så behandlingerne har ikke bare en effekt på overlevelsen, men også på lungefunktionen,« siger Simon Porse.

Ifølge Simon Porse er studiet i sig selv ikke nok til at ændre anbefalingen på området, men det kan gøre det lettere for klinikere at acceptere, at de må nedsætte dosis i behandlingen med nintedanib eller pirfenidon, hvis patienterne får mange bivirkninger.

»Lægerne kan nu reducere dosis med øget videnskabelig rygdækning for, at det ikke påvirker overlevelsen,« siger han.