Særlig lungesygdom øger ikke risiko for hjertekarsygdomme – tværtimod

Personer med den genetiske lungesygdom alfa-1 antitrypsinmangel har nok at slås med, men øget risiko for at udvikle hjertekarsygdomme er ikke en af dem.

Alfa-1 antitrypsinmangel er forbundet med stor sygdomsbelastning og stor dødelighed. Diagnosen og prognosen er svær, og derfor er det en god ting, at vi kan vise, at denne gruppe patienter har lavere risiko for at udvikle iskæmisk hjertekarsygdom

Sine Voss Winther, læge og ph.d.-studerende fra Sjællands Universitetshospital Køge

Det viser et nyt dansk studie, hvori forskere har undersøgt, om de genetiske defekter, der leder til udvikling af alfa-1 antitrypsinmangel, også påvirker hjertekarsystemet.

Her er svaret nej, og faktisk ser det ud til, at de genetiske defekter beskytter mod hjertekarsygdomme.

Personer med alfa-1 antitrypsinmangel har således både mindre systolisk og diastolisk blodtryk, lavere mængder triglycerider i blodet, lavere mængder restkolesterol i blodet og samlet set en lavere risiko for udvikling af iskæmisk hjertesygdom.

»Alfa-1 antitrypsinmangel er forbundet med stor sygdomsbelastning og stor dødelighed. Diagnosen og prognosen er svær, og derfor er det en god ting, at vi kan vise, at denne gruppe patienter har lavere risiko for at udvikle iskæmisk hjertekarsygdom,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og ph.d.-studerende Sine Voss Winther fra Sjællands Universitetshospital Køge.

Forskningen er offentliggjort i Respiratory Research.

Genetisk variation bestemmer alvorsgrad

Alfa-1 antitrypsinmangel er en lungesygdom, der på mange måder har samme fænotype som KOL.

Typisk debuterer sygdommen tidligere end KOL, men ligesom ved KOL er rygning en risikofaktor.

Omkring én ud af 1.600 danskere er genetisk betingede for at udvikle alfa-1 antitrypsinmangel, men sygdommen er stadig underdiagnosticeret.

Alfa-1 antitrypsinmangel skyldes en genetisk fejl i proteinet alfa-1 antitrypsin, så det ikke længere kan kontrollere enzymet elastase. Det leder til nedbrydning af kroppens elastiske fibre i blandt andet lungerne, men også andre steder i kroppen, herunder i hjertekarsystemet.

Den genetiske defekt kan komme i forskellige former, og forskere og læger differentierer mellem varianterne M, S og Z.

Har en person MM, er funktionen af alfa-1 antitrypsin normal. Ved SZ er personen ramt af alfa-1 antitrypsinmangel, men ikke i den svære grad. Personer med ZZ er svært ramt af sygdommen.

»Vores mål med dette studie har været at identificere, hvad personer med alfa-1 antitrypsinmangel ellers døjer med af komorbiditeter, fordi vi ved, at elastiske fibre også findes i andre væv end i lungevævet,« forklarer Sine Voss Winther.

100.000 danskere med i studie

I studiet har Sine Voss Winther med sine kollegaer indsamlet data fra Herlev-Østerbro-undersøgelsen og kombineret disse data med data fra 187 patienter fra det Danske Alfa-1 Register.

Vi kender endnu ikke til mekanismen, som forbinder alfa-1 antitrypsinmangel til reduceret risiko for udvikling af iskæmisk hjertesygdom, men det er da et område, som skal undersøges nærmere

Sine Voss Winther, læge og ph.d.-studerende fra Sjællands Universitetshospital Køge

Alle forsøgsdeltagere i Herlev-Østerbro-undersøgelsen er blevet genotypet, og deri fandt forskerne yderligere personer med alfa-1 antitrypsinmangel, så de samlet set havde data på 185 personer med ZZ-varianten, 207 med SZ og 91.148 MM-kontroller.

Efterfølgende har forskerne holdt de forskellige grupper op imod hinanden i forhold til:

• Systolisk og diastolisk blodtryk

• Levertal

• Triglycerider i blodet

• Restkolesterol i blodet

• Diagnoser med iskæmisk hjertekarsygdom

»En af mine kollegaer har tidligere lavet et mindre studie, som har indikeret, at nogle af disse risikofaktorer kunne være reducerede hos personer med alfa-1 antitrypsinmangel,« siger Sine Voss Winther.

34 pct. lavere risiko for hjertekarsygdom

Resultatet af undersøgelsen viser, at undersøgelsesdeltagerne med alfa-1 antitrypsinmangel havde et systolisk og diastolisk blodtryk, der var henholdsvis fem og to mmHg lavere end hos kontrollerne.

Forhøjet blodtryk er en risikofaktor for iskæmisk hjertesygdom, så det lavere blodtryk peger på en hjertekar-beskyttende effekt af alfa-1 antitrypsinmangel.

Personer med alfa-1 antitrypsinmangel havde også 21 pct. lavere mængder triglycerider i blodet og højere levertal (basisk fosfatase 5,4 pct., bilirubin 10 pct. og alanintransferase 20 pct.), ligesom de havde 17 pct. mindre mængder restkolesterol i blodet.

Forskerne fandt også, at 52 pct. færre patienter med alfa-1 antitrypsinmangel havde en diagnose med blodprop i hjertet.

Endelig lavede forskerne en metaanalyse, hvori de også inkluderede data fra andre studier, og denne metaanalyse viste samlet set, at en diagnose med alfa-1 antitrypsinmangel kommer med en risikoreduktion på 34 pct. i forhold til at udvikle iskæmisk hjertesygdom.

»Vi kender endnu ikke til mekanismen, som forbinder alfa-1 antitrypsinmangel til reduceret risiko for udvikling af iskæmisk hjertesygdom, men det er da et område, som skal undersøges nærmere. Viden om sammenhængene rummer muligvis et potentiale for at blive klogere på hjertekarsygdom og hjælpe flere mennesker, og her taler jeg ikke bare om personer med alfa-1 antitrypsinmangel, men om mange flere patienter,« siger Sine Voss Winther