Immunterapi øger risikoen for hjerteproblemer

Der skal mere fokus på samarbejde mellem onkologer og hjertelæger.

I hvert fald viser et nyt dansk forskningsarbejde, at patienter med lungekræft og modermærkekræft, som modtager immunterapi i form af ­T-cellemedierede checkpointhæmmere, har markant øget risiko for at udvikle hjerteproblemer inden for seks måneder efter behandling sammenlignet med et bredt udsnit af en aldersmatchet del af befolkningen.

Forskningsresultatet overrasker dog ikke den ledende læge bag undersøgelsen, men han kalder samtidig på et større samarbejde mellem onkologer og hjertelæger i forbindelse med behandling af denne patientgruppe.

»Resultatet har kliniske implikationer. Hvis en onkologisk patient samtidig er en hjertesyg patient eller har en historik med hjerteproblemer, bør patienten behandles tværfagligt for at minimere risikoen for et alvorligt udfald af immunterapibehandlingen,« fortæller professor og læge Morten Schou fra Herlev og Gentofte Hospital.

Forskningsarbejdet er offentliggjort i European Heart Journal.

Koble forsøg til virkeligheden

Studiet er er et såkaldt registerstudie, hvor forskerne har gransket data fra blandt andet Landspatientregisteret, Procedureregisteret og Receptregisteret for at finde ud af, hvor stor en del af onkologiske patienter der oplever hjerteproblemer efter behandling med immuncheckpointhæmmere.

Morten Schou forklarer, at denne type forskning er vigtig, fordi godkendte behandlinger tages ud af de kontrollerede kliniske forsøg og skal vise deres værd og bivirkningsprofil i den virkelige verden.

Blandt andet bliver hjertepatienter ofte ikke inkluderet i kliniske forsøg med kræftmedicin, men de modtager stadig behandlingen, når den først er godkendt.

»Til det formål er de danske registre helt eminente, fordi de indeholder så meget information om patienter, og fordi danske læger er virkelig gode til at kode patienterne. Den her type forsøg er også vigtige, fordi det giver læger en vished for, om et lægemiddel også har den bivirkningsprofil, som er blevet fundet i de kliniske forsøg,« ­siger Morten Schou.

Data fra flere tusinde patienter

I studiet har forskerne undersøgt ­behandlingen af 25.573 patienter med lungekræft og 13.568 med modermærkekræft.

743 patienter med lungekræft blev behandlet med en immuncheckpointhæmmer (PD-1-hæmmer), mens 145 og 212 patienter med modermærkekræft blev behandlet med hhv. en PD-1-hæmmer eller CTLA-4-hæmmer.

Samtidig undersøgte forskerne, hvor mange af patienterne der inden for seks måneder oplevede et hjertetilfælde i form af indlæggelse for ­betændelse i hjertet, hjerteinsufficiens, hjerterytmeforstyrrelser eller blodpropper.

Forskerne undersøgte det samme for en alders- og kønsmatchet gruppe fra den brede befolkning.

»Vi kiggede efter betændelse i hjertemusklen, men det er ikke altid lige godt kodet i de danske registre, så derfor er vi gået lidt bredere i undersøgelsen,« siger Morten Schou.

Højere risiko for hjerteproblemer

Resultatet af undersøgelsen viser, hvor mange patienter i behandling med immuncheckpointhæmmere der inden for seks måneder udviklede hjerteproblemer.

• 9,7 pct. af lungekræftpatienterne i behandling med PD-1-hæmmere udviklede hjerteproblemer.

• Det samme gjorde 6,6 pct. af modermærkekræftpatienterne i ­behandling med PD1-hæmmere og 7,5 pct. af modermærkekræftpatienterne i behandling med CTLA-4-hæmmere.

Da forskerne sammenlignede med en alders- og kønsmatchet gruppe fra baggrundsbefolkningen, fandt de, at risikoen for at udvikle hjerteproblemer var højere ved behandling med immuncheckpointhæmmere.

• 2,14 gange højere risiko for lungekræftpatienter

• 4,30 gange højere risiko for modermærkekræftpatienter i behandling med PD-1-hæmmere

• 4,93 gange højere risiko for modermærkekræftpatienter i behandling med CTLA-4-hæmmere.

»Resultatet er ikke overraskende, fordi immuncheckpointhæmmere er meget potente lægemidler, der hæmmer det immunologiske respons. Det kan lede til en betændelsestilstand i kroppen, blandt andet i hypofysen, musklerne og i skjoldbruskkirtlen. Betændelsestilstanden rammer også hjertet, og derfor ser vi den øgede ­risiko for hjerteproblemer hos patienter, som bliver behandlet med denne form for medicin for deres kræft,« forklarer Morten Schou.

Morten Schou slår fast, at den ­absolutte risiko for at udvikle hjerteproblemer, når man behandles for sin kræft med en immuncheckpointhæmmer, stadig er meget lille. I absolutte tal udvikler blot tre til fire pct. problemer med hjertet.

Immunbehandlinger er derfor en sikker og god behandling, siger han, men læger skal være opmærksomme på en let øget risiko for komplikationer i daglig klinisk praksis i forhold til det, der er observeret i lodtrækningsforsøgene.

»Men tværfagligt samarbejde med henblik på optimering af risiko­faktorer for hjerte-kar-sygdom og optimal behandling af eventuel eksisterende hjerte-kar-sygdom vil med stor sandsynlighed kunne gavne en masse patienter med både kræft og hjerteproblemer,« siger han.