Internationalt studie: Overvægt leder til klart ringere udfald ved behandling af ALL

Blandt unge og yngre patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL) er et højt BMI associeret med et ringere behandlingsudfald.

Det er konklusionen i et stort amerikansk studie med forskere fra blandt andet Dana-Farber Cancer Institute i Boston, USA.

Studiet viser, at overvægt og svær overvægt øger risikoen for død, sygdomsprogression og at opleve bivirkninger til behandling for ALL.

Ifølge en af forskerne bag studiet er der et stort behov for nye behandlinger til personer med ALL og overvægt.

»Patienter med ALL og overvægt bør være en særskilt gruppe i kliniske forsøg med nye behandlinger, så vi kan blive klogere på, hvordan vi kan forbedre denne patientgruppes overlevelsesmuligheder, idet den i dag er markant ringere end hos patienter med ALL uden overvægt,« fortæller læge og forsker Shai Shimony fra Dana-Farber Cancer Institute.

Forskningen, der er lavet i samarbejde med kollegaerne læge og forsker Marlise Luskin og læge og forsker Daniel DeAngelo, er offentliggjort i Blood Advances.

388 patienter med ALL med i studie

Der er før fundet en sammenhæng mellem overvægt og ringere udfald ved behandling af ALL, men i det nye studie ønskede forskerne at få et klarere billede over, hvordan sammenhængen ser ud blandt unge og yngre patienter med ALL.

Det er en enorm forskel. Vi havde forventet at se en forskel, men vi havde ikke forventet at se så stor en forskel

Shai Shimony, forsker, Dana-Farber Cancer Institute

Formålet med forskningen var blandt andet at finde ud af, om alder spiller en rolle i den BMI-relaterede sammenhæng med ringere behandlingsudfald ved ALL, og hvad der kan forklare sammenhængen.

Til formålet indhentede forskerne data på 388 patienter med ALL i alderen 15 til 50 år. Medianalderen var 24 år. Patienterne var fra kliniske forsøg eller i behandling på Dana-Farber Cancer Institute.

43,3 pct. af patienterne havde et normalt BMI, mens 56,6 pct. havde et BMI tilsvarende overvægt eller svær overvægt for deres alder.

Alle patienter blev behandlet med en pædiatrisk protokol, da det ifølge Shai Shimony har vist sig at lede til forbedret overlevelse.

»Børn med ALL har en overlevelse på 90 pct. ved brug af protokollen, og det er også vist, at hvis man bruger den samme behandlingsprotokol til unge og yngre voksne, opnår de tilsvarende høj overlevelse,« forklarer han.

Højt BMI får overlevelsen til at falde

Resultatet af studiet viser, at højt BMI er associeret med ringere udfald af behandlingen for ALL.

Den fireårige overlevelse for normalvægtige patienter var 83 pct. mod blot 64 pct. blandt dem med højt BMI.

»Det er en enorm forskel. Vi havde forventet at se en forskel, men vi havde ikke forventet at se så stor en forskel,« siger Shai Shimony.

Den eventfrie overlevelse var også bedre hos patienter med normalt BMI (77 pct. mod 63 pct.), og den var primært drevet af højere relapsfri mortalitet hos patienter med højt BMI (11,7 pct. mod 2,8 pct.).

Forskerne inddelte også patienterne efter alder i grupperne 15 til 29 år og 30 til 50 år for at se, om der var forskel i overlevelse mellem unge med ALL og højt BMI og yngre voksne med ALL og højt BMI.

For det første viser dette delresultat, at behandlingsprotokollen gav både unge og yngre voksne den samme gode overlevelse på 85 pct.

Den var dog ringere hos unge med overvægt, hvor den firårige overlevelse blot var 73 pct., og helt ringe blandt de yngre voksne i alderen 30 til 50 år med overvægt, hvor overlevelsen faldt til 55 pct.

»Vores resultater viser meget tydeligt, at højt BMI har negativ effekt på effektiviteten af behandling af ALL, og at det særligt er farligt for yngre voksne at være overvægtige, hvis de er i behandling for ALL,« siger Shai Shimony.

Mere toksicitet hos patienter med højt BMI

Forskerne undersøgte også, om der var forskel i toksiciteten af behandlingen mellem patienter med eller uden overvægt.

Her fandt de, at behandling af ALL med kemoterapi ledte til flere tilfælde af hyperglykæmi og levertoksicitet hos patienter med overvægt sammenlignet med patienter med normalvægt.

Dog viste en multivariabel analyse, at toksicitet ikke var en afgørende faktor i den ringere overlevelse hos personer med overvægt og ALL.

»Det viser, at det er vigtigt at behandle og holde øje med toksicitet, men at det ikke skal være årsag til behandlingsstop,« forklarer Shai Shimony.

I studiet fandt forskerne også, at højere niveauer af triglycerider var associeret med bedre overlevelse og mindre grad af tilbagefald til sygdom.

Det lyder måske kontraintuitivt, men Shai Shimony forklarer, at de højere niveauer af triglycerider formentlig er et udtryk for, at asparginase virker, og ikke et udtryk for toksicitet i sig selv.

»Det er et interessant fund, fordi det er dyrt at monitorere for asparginase hos patienter i behandling for ALL. Hvis vi kan bruge triglycerider som markør, kan det være et surrogat for asparginase-aktivitet,« siger Shai Shimony.

BMI bør være i fokus i kliniske studier

I den multivariable analyse fandt forskerne også, at højt BMI – og ikke alder – er afgørende for overlevelse ved behandling af ALL.

Shai Shimony forklarer, at det er interessant, fordi man traditionelt relaterer alder til forringet overlevelse ved ALL.

Derfor er budskabet i studiet ifølge forskeren da også, at patienter i aldersspændet mellem 30 og 50 år med ALL skal behandles med den pædiatriske protokol til behandling af ALL, og at der i stedet bør være mere fokus på BMI frem for alder, når man skal vurdere udsigterne for den enkelte patient.

Det bør også være med i kliniske studier, hvor der i højere grad bør stratificeres efter BMI i undersøgelser af effekt af nye lægemidler.

»Vi mener, at BMI-underinddeling af patienter bør være en del af alle kliniske studier med patienter med ALL. Der er behov for at finde ud af, hvordan vi bedst behandler denne patientgruppe med højt BMI, så de kan nærme sig den samme gode overlevelse som patienter med normalt BMI,« siger Shai Shimony.