Højdosis kemoterapi øger risikoen for hjertesvigt hos patienter i behandling for lymfomer

Har man først været i behandling med højdosis kemoterapi for lymfomer, er risikoen for udvikling af hjertesvigt og andre hjertesygdomme markant forøget i mange år efterfølgende.

Det viser et nyt dansk studie, hvor forskere har undersøgt forekomsten af hjertesvigt og andre hjertesygdomme blandt lymfompatienter i behandling med højdosis kemoterapi sammenlignet med baggrundsbefolkningen og personer med lymfomer, der ikke har været behandlet med højdosis kemoterapi.

Til særlige højrisikopersoner i denne gruppe kan det være relevant at se på, om andre behandlinger, for eksempel CAR T-celleterapi, kan reducere risikoen for skader på hjertet

Joachim Bæch, ph.d.-studerende, Klinisk Institut, Aalborg Universitet

Resultatet af studiet peger på, at man til en gruppe patienter med lymfomer måske skal se sig om efter en anden behandlingsform, der kommer med lavere risiko for hjertesvigt i den ofte lange restlevetid.

»Patienter med lymfomer er ofte yngre patienter, der stadig er aktive på arbejdsmarkedet og har mange leveår i sig endnu. Derfor er det vigtigt at vide, at hvis man behandler denne gruppe med højdosis kemoterapi, kommer det med markant øget risiko for hjertesvigt og andre hjertesygdomme resten af livet. Til særlige højrisikopersoner i denne gruppe kan det være relevant at se på, om andre behandlinger, for eksempel CAR T-celleterapi, kan reducere risikoen for skader på hjertet,« fortæller en af forskerne bag studiet, ph.d.-studerende Joachim Bæch fra Klinisk Institut på Aalborg Universitet.

Forskningen, der er sket i et samarbejde mellem Aalborg Universitetshospital og Rigshospitalet og har læge og ph.d. Simon Husby fra Afdeling for Blodsygdomme på Rigshospitalet som den anden af de drivende kræfter, er offentliggjort i British Journal of Haematology.

Kræftbehandling belaster hjertet

Det er velkendt, at visse former for behandling til personer med kræft øger deres risiko for hjertesygdom senere i livet.

Forskerne bag det danske studie har blandt andet tidligere vist, at behandling af patienter med lymfomer med antracyklin, der er en del af R-CHOP, kommer med stor risikoforøgelse for hjertekarsygdom, primært hjertesvigt.

I det nye studie ønskede forskerne derfor at undersøge, hvordan det ser ud ved behandling af patienter med lymfomer med højdosis kemoterapi, hvilket er situationen for patienter, der tidligere har været i behandling med R-CHOP uden stor effekt eller med efterfølgende tilbagefald.

Forskerne ønskede både at undersøge en potentiel forøget risiko sammenlignet med baggrundsbefolkningen og sammenlignet med patienter med lymfomer i behandling med normal kemoterapi.

Forskerne lavede derfor et studie-setup, hvor de først undersøgte forekomsten af hjertesvigt og andre hjertesygdomme hos en gruppe patienter med lymfomer i behandling med højdosis kemoterapi og sammenlignede denne forekomst med baggrundsbefolkningen.

I anden del af studiet lavede forskerne en statistisk manøvre, hvor alle patienter som udgangspunkt var kontroller, indtil de kom i behandling med højdosis kemoterapi.

På den måde kunne forskerne sammenligne det at modtage højdosis kemoterapi for lymfomer med det at modtage normal kemoterapi.

I alt 787 patienter modtog højdosis kemoterapi og blev fulgt i mediant 7,6 år. Gennemsnitsalderen var 57 år, og 54 pct. var mænd.

Data, der er fra perioden fra 2001 til 2017, havde forskerne fra det danske lymfomregister LYFO.

»Dette studie bidrager til litteraturen på området, hvor vi har manglet data for hjertesvigt ved behandling af lymfomer med højdosis kemoterapi sammenlignet med normal kemoterapi. Derudover kan vi se, hvad højdosis kemoterapi kommer med af risikoforøgelse oveni risikoforøgelsen ved behandling med antracyklin,« forklarer Joachim Bæch.

Markant forøget risiko for hjertesvigt

Resultatet af studiet viser, at behandling af lymfompatienter med højdosis kemoterapi er alt andet end en gratis omgang.

Sammenlignet med baggrundsbefolkningen havde lymfompatienter i behandling med højdosis kemoterapi 5,5 gange forøget risiko for inden for opfølgningsperioden at blive ramt af hjertesvigt.

Efter fem år havde 1,0 pct. af personer i en matchet sammenligningsgruppe fra baggrundsbefolkningen fået diagnosticeret hjertesvigt, mens tallet for lymfompatienterne var 4,3 pct.

Efter ti år var tallene 2,0 pct. mod 8,0 pct.

Ifølge Joachim Bæch er tallene interessante, idet et tidligere studie med antracyklin viste, at 98 pct. af alle tilfælde af hjertesvigt blev konstateret inden for det første år efter påbegyndt behandling.

»Men her kan vi se, at den forøgede risiko varer ved i mere end ti år. Det er ikke som med andre behandlingsbivirkninger, hvor man kan sige, at hvis patienter ikke har haft et event efter for eksempel to år, kommer det ikke til at ske. Her varer den øgede risiko ved,« siger han.

Højdosis kemoterapi er ekstra hårdt for hjertet

Studiet afslørede også, at risikoforøgelsen for en stor dels vedkommende skyldes netop højdosis kemoterapi.

I den anden del af studiet, hvor forskerne sammenlignede mellem højdosis- og normal dosis kemoterapi, fandt de fortsat en 2,6 gange forøget risiko for hjertesvigt ved behandling med den høje dosis kemoterapi.

Forskernes tidligere studie viste desuden, at behandling med antracyklin i forvejen kommer med en væsentlig risikoforøgelse, så det er klart, at risikoen forbundet med højdosis kemoterapi kommer oveni.

Joachim Bæch fortæller, at selvom forskerne primært har fokuseret på hjertesvigt, har de også undersøgt for en blanding af hjertesygdomme, herunder iskæmisk hjertesygdom, hjerteflimmer, sygdom i hjerteklapper mm.

I alle tilfælde fandt de, at højdosis kemoterapi øgede risikoen for senere diagnose med hjertesygdom sammenlignet med baggrundsbefolkningen og lymfompatienter i behandling med normal dosis kemoterapi.

I en samtidig analyse kunne forskerne også se, at det at være mand, have forhøjet blodtryk, have modtaget to eller flere tidligere linjer terapier inden højdosis kemoterapi eller have været i behandling med en høj dosis antracyklin på over 300 mg alt sammen kom med yderligere risikoforøgelse.

»Det gør, at vi måske kan udvælge nogle grupper af særlige risikopatienter, som vi skal kigge ekstra godt på og se, om de kan behandles med noget helt andet,« siger Joachim Bæch.

Behov for flere studier

Joachim Bæch ser gerne, at de nye resultater kommer in mente i behandlingen af patienter med lymfomer.

Den femårige overlevelse for den brede patientgruppe, som forskerne har haft med i deres studie, var 67 pct.

Det gør, at det for overleverne er meget relevant at vide, hvad de kan forvente i årene efter kræftbehandlingen, og om de har en særlig risiko, som deres læge måske skal være ekstra opmærksom på.

I forskningsøjemed ser Joachim Bæch også en relevans i at undersøge, om andre behandlinger, for eksempel CAR T-celleterapi, kommer med lavere risiko for hjertesvigt og derfor kan være et attraktivt behandlingsalternativ til i hvert fald gruppen af patienter med højest risiko for hjertesvigt.

Dette kan blandt andet undersøges i allerede eksisterende data fra studier med patienter i behandling med CAR T-celleterapi for lymfomer.

»Og så vil det også være relevant at undersøge, hvorfor højdosis kemoterapi kommer med denne risikoforøgelse, og hvad behandlingen gør ved hjertet. Alt sammen kan være med til at vejlede behandlingen fremadrettet,« siger Joachim Bæch.