Dansk forskning: Statiner koblet til lavere risiko for myeloproliferativ neoplasi

Forskellige undersøgelser har indikeret, at der måske kan være en kræftbeskyttende effekt af behandling med statiner.

Den indikation bekræfter danske forskere nu i et stort studie med data fra de danske registre.

Studiet viser, at brug af statiner er forbundet med lavere risiko for udvikling af myeloproliferativ neoplasi, og at jo længere tid en person har været i behandling med statiner, des lavere bliver risikoen.

Ydermere viser forskningen, at nogle grupper af patienter ser ud til at have mere gavn af behandlingen end andre, selvom forskerne ikke ud fra studiet kan forklare hvorfor.

»Vores resultater peger på, at der måske er en mulighed for at bruge disse lægemidler mere smart og give dem til andre end blot personer med hjertekarsygdom, forhøjet kolesterol eller risiko for blodpropper. Spørgsmålet er, om det ikke vil være interessant at lave et større studie med statiner for at se, om det til patienter med myeloproliferativ neoplasi kan reducere deres symptomer og måske endda forværring af sygdommen over tid,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og ph.d.-studerende Daniel Tuyet Kristensen fra Aalborg Universitetshospital.

Forskningen er offentliggjort i Blood Advances.

Mulig forklaring på kræftbeskyttende effekt

Statiner – og for den sags skyld også metformin – er mange gange koblet sammen med en cancerreducerende effekt.

For statiner er det ikke utænkeligt, at lægemidlet har en netop cancerhæmmende effekt, idet statiner påvirker nogle metaboliske veje, som kan være forbundet med udsultning af kræftceller.

Helt præcist rammer statiner mevalonat-signaleringsvejen, som er involveret i syntesen af blandt andet steroler og isoprenoider, der er essentielle for en tumors vækst.

Det ser med andre ord ud til, at jo længere tid man har været i behandling med statiner, jo bedre er man beskyttet mod myeloproliferativ neoplasi

Daniel Tuyet Kristensen, læge, Aalborg Universitetshospital

Når det gælder de myeloproliferative neoplasier (polycytæmia vera, essentiel trombocytose og myelofibrose), er de også ofte associeret til mutationer i genet JAK2, som under normale omstændigheder kræver stimulering fra EPO i kroppen for at aktivere cellerne.

»Når genet er muteret i disse sygdomme, resulterer det i en anderledes JAK2-receptor, som konstant og ukontrolleret aktiveres og fører til overdreven produktion af blodceller. Forskning tyder på, at når man fjerner kolesterol fra cellernes membran, hæmmer man den autonome aktivering af den muterede JAK2-receptor,« forklarer Daniel Tuyet Kristensen.

Kigget på danske data tilbage til 1995

I det nye studie lavede Daniel Tuyet Kristensen med sine kollegaer en undersøgelse af sammenhængen mellem brug af statiner og udvikling af myeloproliferativ neoplasi.

Til formålet hentede forskerne data fra forskellige danske registre, herunder Dansk Myeloproliferativ Register og Receptdatabasen.

Forskerne hentede data fra perioden fra 2010 til 2018 for at identificere alle danskere med en myeloproliferativ neoplasi.

Herefter hentede de data på brug af statiner fra 1995 til 2018 og sammenlignede brug af statiner mellem personer med myeloproliferativ neoplasi og fem gange så mange matchede raske kontroller fra baggrundsbefolkningen.

Data på 3.816 personer med myeloproliferative neoplasier og 19.080 kontroller er med i studiet.

Signifikant risikoreduktion ved brug af statiner

34,9 pct. af personer med myeloproliferative neoplasier havde været i behandling med statiner, og det samme gjaldt 33,0 pct. af kontrollerne.

17,2 pct. af personerne med myeloproliferativ neoplasi var langvarige brugere af statiner, hvilket i studiet var over fem år. Det samme gjaldt 19,0 pct. af kontrollerne.

Resultatet af sammenligningen mellem de to grupper viste, at brug af statiner kom med 13 pct. lavere odds for at udvikle myeloproliferativ neoplasi i opfølgningsperioden.

Brug af statiner er jo også associeret til den sidegevinst, at det virker antiinflammatorisk og reducerer risikoen for blodpropper ved at sænke kolesterolniveauet

Daniel Tuyet Kristensen, læge, Aalborg Universitetshospital

Da forskerne kun undersøgte det for personer, der havde været i behandling med statiner i over fem år, var risikoreduktionen på 28 pct.

Daniel Tuyet Kristensen forklarer, at forskerne fandt en beskyttende effekt ved brug af statiner ned til ét år, dog var resultatet ikke statistisk signifikant for under fem års behandling.

»Det ser med andre ord ud til, at jo længere tid man har været i behandling med statiner, jo bedre er man beskyttet mod myeloproliferativ neoplasi. Efter fem år ser behandlingen ud til at virke rigtig godt hvilket også giver biologisk mening, idet kræft udvikler sig over lang tid,« siger han.

Virker bedre hos mænd

Forskerne fandt også, at effekten særligt var udtalt hos mænd sammenlignet med hos kvinder, uden at Daniel Tuyet Kristensen kan komme med en god forklaring på den observation.

Ydermere så brug af statiner ud til særligt at reducere risikoen for udvikling af polycytæmi vera, myelofibrose og ikke-klassificeret myeloproliferativ neoplasi, men ikke essentiel trombocytose, hvor forskerne næsten ingen effekt så.

Daniel Tuyet Kristensen mener, at resultaterne er så spændende, at det bør undersøges nærmere, om behandling med statiner ikke bare reducerer risikoen for udvikling af de forskellige undertyper af myeloproliferativ neoplasi, men om behandlingen ikke også kan have effekt hos personer, der allerede har fået stillet en diagnose.

»Brug af statiner er jo også associeret til den sidegevinst, at det virker antiinflammatorisk og reducerer risikoen for blodpropper ved at sænke kolesterolniveauet. Netop myeloproliferative neoplasier er karakteriseret ved meget inflammation i kroppen samt forhøjet risiko for blodpropper, og det kan statiner muligvis bedre. Der kan potentielt set være mange fordele i at behandle personer med myeloproliferative neoplasier med statiner,« siger han.