Nyt lægemiddel til patienter med kolorektalkræft viser lovende resultater i fase 3-studie

Kolorektalkræft er fortsat en af de ledende årsager til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan.

Blandt forklaringerne er, at det er svært at udvikle behandlinger mod sygdommen, og at mange af de eksisterende behandlinger kun er velegnede til en lille undergruppe af patienter.

De fleste behandlinger munder desuden ofte ud i behandlingsresistens og sygdomsprogression, og så tæller vi ikke overlevelse i år, men i måneder.

Nu viser et nyt studie, at der kan være et nyt lægemiddel på vej til patienter med kolorektalkræft.

De første små forsøg er undervejs, og vi venter på, at resultaterne af disse forsøg vil blive fremlagt

Arvind Dasari, lektor, University of Texas, USA

Lægemidlet fruquintinib forlængede i et stort fase 3-forsøg både overlevelsen og den progressionsfrie overlevelse blandt patienter med metastaserende kolorektalkræft uden andre behandlingsmuligheder.

Forskerne bag studiet håber på, at resultaterne vil bane vejen for, at sundhedsmyndigheder verden over vil godkende behandling med fruquintinib, så patientgruppen kan få adgang til endnu en behandlingsmulighed.

»Vores data viser, at behandling med fruquintinib både er effektiv og veltolereret hos en gruppe patienter, der ikke har andre behandlingsmuligheder. Dette er det første skridt mod en godkendelse af fruquintinib til behandling af patienter med kolorektalkræft, og fremtidige studier skal vise, hvor det skal ligge i behandlingsrækkefølgen, og om det kan kombineres med andre lægemidler for at opnå en endnu bedre overlevelse,« fortæller læge og lektor Arvind Dasari fra MD Anderson Cancer Center ved University of Texas, USA.

Forskningen er offentliggjort i The Lancet.

Virker til alle patienter med kolorektalkræft

Fruquintinib er en oral behandling, som målrettet hæmmer de vaskulære endotel vækstfaktorreceptorer 1, 2 og 3 (VEGFR 1, 2 og 3), der regulerer dannelsen af nye blodkar i forbindelse med tumorvækst.

Det vil sige, at behandlingen i princippet virker mod alle former for kolorektalkræft, fordi den forhindrer tumorer i at vokse.

Den amerikanske sundhedsmyndighed FDA vurder i øjeblikket, om fruquintinib skal godkendes til behandling af patienter.

I det nye studie (FRESCO-2), som er designet til at kunne bane vejen for en godkendelse af fruquintinib, inkluderede forskerne 691 patienter, der blev randomiseret 2:1 til behandling med fruquintinib eller placebo plus den bedst mulige understøttende behandling.

Patienterne havde alle fået stillet en diagnose med metastaserende kolorektalkræft i stadie IV og havde udtømt alle andre behandlingsmuligheder. I gennemsnit havde patienterne modtaget fire linjer systemisk terapi for metastaserende sygdom. 73 pct. havde modtaget flere end tre linjer terapi.

Patienterne i studiet blev rekrutteret fra 124 hospitaler i 14 lande.

Reducerede risikoen for død med 34 pct.

Resultatet af studiet viser, at fruquintinib signifikant forbedrede både overlevelsen og den progressionsfrie overlevelse.

I placebogruppen var den mediane overlevelse 4,8 mdr. mod 7,4 mdr. ved behandling med fruquintinib. Det svarer ifølge forskernes beregninger til en risikoreduktion for død på 34 pct.

På samme vis blev den progressionsfrie overlevelse forbedret fra 1,8 mdr. i placebogruppen til 3,1 mdr. ved behandling med fruquintinib. Her var forbedringen 68 pct.

Efter seks mdr. havde 24 pct. af patienter i behandling med fruquintinib ikke oplevet sygdomsprogression. I placebogruppen drejede det sig om én pct.

Efter ni mdr. var 41 pct. af patienter i behandling med fruquintinib i live. I placebogruppen var blot 28 pct. i live.

Det mediane respons ved behandling med fruquintinib var 10,7 mdr., og ved datasamling efter 16,9 mdr. havde nogle patienter fortsat ikke progredieret.

Forskerne fandt også, at den gavnlige effekt af fruquintinib sås på tværs af alle patienter uanset tidligere behandling.

Endelig viser data også, at fruquintinib var veltolereret med håndterbare bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger ved behandling med fruquintinib var forhøjet blodtryk og hånd-fod-syndrom. Færre end 0,5 pct. af patienterne stoppede behandlingen på grund af bivirkningerne.

»Derudover rapporterede patienterne om bevarelse af livskvalitet. Hele vejen rundt er vi positive omkring resultaterne, og vi håber, at sundhedsmyndighederne ser det på samme måde,« siger Arvind Dasari.

Arvind Dasari forventer, at der inden for den kommende tid vil blive lavet flere store kliniske forsøg med fruquintinib, hvor lægemidlet vil blive forsøgt kombineret med andre lægemidler, ligesom det formentlig vil blive forsøgt benyttet tidligere i behandlingsrækkefølgen.

»De første små forsøg er undervejs, og vi venter på, at resultaterne af disse forsøg vil blive fremlagt. Forhåbningen er, at større forsøg vil blive igangsat inden for et par måneder eller op til et år,« siger han.

Faktaboks:

I Danmark får omkring 3.500 personer årligt stillet en diagnose med kolorektalkræft. Prognosen er bedre, jo tidligere diagnosen stilles. Behandlingen involverer kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettede terapier og immunterapi. Inden for det seneste årti har femårsoverlevelsen ligget på omkring 50 pct. Ved tilbagefald falder overlevelsen til mellem 10 og 20 pct.