Dansk studie på ERS: Alfa-1-patienter har øget risiko for udvikling af flere kræftformer

Sygdommen alfa-1 antitrypsin-mangel kommer med markant forøget risiko for udvikling af KOL, og alfa-1-patienter udvikler også ofte sygdommen meget tidligt – ofte omkring 40-årsalderen eller endda tidligere.

Nu viser et nyt dansk studie, at mangel på alfa-1 antitrypsin ikke bare rammer lungerne, men også andre organer, hvor mangel på proteinet øger risikoen for udvikling af kræft. Det gælder kræft helt generelt, men især kræft i leveren og huden samt leukæmi.

ERS 2023:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ERS her.

Ifølge en af forskerne bag studiet peger resultatet meget entydigt på, at der skal større opmærksomhed på ikke bare at identificere danskere med alfa-1 antitrypsin-mangel, men også gøres mere for at være opmærksomme på udvikling af kræft hos personer, der har fået stillet diagnosen.

»Alfa-1 antitrypsin-mangel er meget underdiagnosticeret i Danmark, og nogle patienter med sygdommen bliver ikke en gang fulgt på deres levertal, selvom det allerede er veletableret, at mangel på alfa-1 antitrypsin øger risikoen for udvikling af leverkræft. Med disse resultater vil vi gerne gøre opmærksom på behovet for, at man skal gøre endnu mere for de her patienter og også skabe mere opmærksomhed omkring, at personer med KOL, især tidlig KOL, skal udredes for alfa-1 antitrypsin-mangel, da det har betydning for deres kræftrisiko,« fortæller en af forskerne bag studiet, ph.d.-studerende Nanna Korsbæk fra Sjællands Universitetshospital.

Nanna Korsbæk har netop fremlagt sine resultater som et late breaking abstract på den årlige lungekongres for European Respiratory Society (ERS).

Mangel på alfa-1 kan lede til inflammation

I studiet har Nanna Korsbæk med sine kolleger undersøgt, om alfa-1 antitrypsin-mangel kommer med forhøjet risiko for udvikling af kræft.

Alfa-1 antitrypsin er et protein, der bliver udskilt fra leveren, cirkulerer i hele kroppen og har som funktion at beskytte kroppens elastiske væv.

Hvis alfa-1 antitrypsin ikke er til stede, kan immunforsvarets elastase nedbryde det elastiske væv i kroppens væv, og det kan lede til inflammation. Inflammation er i mange væv og organer associeret med udvikling af kræft.

»Tanken bag dette forskningsarbejde var, at mangel på alfa-1 antitrypsin på den måde ikke kun har betydning for lungerne, men at nedbrydning af elastisk væv kan lede til inflammation i flere organer. Det var den hypotese, som vi ville undersøge i dette studie,« forklarer Nanna Korsbæk.

Klart forøget risiko for kræft

Til at undersøge hypotesen greb forskerne fat i data fra den danske Alfa-1-database, som indeholder data på 2.702 danskere med konstateret alfa-1 antitrypsin-mangel.

Blandt personerne med alfa-1 antitrypsin-mangel kiggede forskerne på forekomsten af en lang række kræftformer og sammenlignede forekomsten med ti gange så mange kontrolpersoner fra baggrundsbefolkningen. Kontrollerne var matchet i forhold til alder, køn og bopælskommune.

Resultatet af undersøgelsen viser, at personer med alfa-1 antitrypsin-mangel har øget risiko for udvikling af leverkræft. Her var risikoen fire gange forøget, men det er som sådan ikke overraskende, da personer med alfa-1 antitrypsin-mangel i forvejen er kendt for at have øget risiko for udvikling af leverkræft.

Til gengæld er det helt nyt, at forskerne også fandt, at alfa-1 antitrypsin-mangel er associeret med to fold forøget risiko for udvikling af hudkræft.

»Det er et resultat, som vil være interessant inden for alfa-1-feltet, fordi det er helt nyt. Men det giver alligevel god mening, da der i huden jo er en masse elastisk væv, som med alfa-1 antitrypsin-mangel er ubeskyttet mod nedbrydning. Når elastase angriber det elastiske væv i huden, skaber det inflammation, som øger risikoen for kræft,« siger Nanna Korsbæk.

Endelig fandt forskerne også, at risikoen for udvikling af leukæmi var forøget halvanden gang, mens der generelt var en øget risiko for udvikling af kræft blandt personer med alfa-1 antitrypsin-mangel.

»Vores resultater peger på, at der her er noget, som læger skal være opmærksomme på hos deres patienter med alfa-1 antitrypsin-mangel, nemlig en øget risiko for kræft og især leverkræft og hudkræft. Det har ikke været et opmærksomhedspunkt før, men bør være det fremadrettet, ligesom der skal være større fokus på at identificere alfa-1 antitrypsin-mangel hos personer med KOL, så de kan blive fulgt tættere for kræft,« siger Nanna Korsbæk.