Store danske studier: Lav fødselsvægt øger risikoen for type 2-diabetes

Meget kan man gøre for at holde sig sund og rask, men sin fødselsvægt er svær at gøre noget ved.

Nu viser to nye studier, at netop fødselsvægten har enormt stor betydning for risikoen for udvikling af type 2-diabetes. Fødselsvægt har også indflydelse på tidspunktet for udvikling af type 2-diabetes, alvorsgraden af type 2-diabetes, og hvor meget overvægt betyder for risikoen for udvikling af type 2-diabetes.

Erkendelsen flugter med tidligere indikationer inden for forskningen, men resultatet er alligevel meget mere soleklart, end hvad der er set før, og end hvad forskerne bag opdagelsen havde forestillet sig.

»Allerede for 30 år siden udkom de første små studier, der antydede, at fødselsvægt kunne have en betydning for risikoen for udvikling af type 2-diabetes, men først nu kan vi vise det så klart, som vi gør i disse to studier. Vores resultater peger entydigt på, at fostermiljøet spiller en meget stor rolle i risikoen for udvikling af type 2-diabetes som en multiorgansygdom. Det er voldsomt, at noget, som skete for lang tid siden, altså hvor meget man vejede ved fødslen, kan have indflydelse på risikoen for udvikling af type 2-diabetes mere end 60 år senere. Det er banebrydende ny viden,« fortæller overlæge på Steno Diabetes Center Copenhagen og professor på Lund Universitet Allan Vaag.

De to studier er begge offentliggjort i Diabetologia. Det ene studie har postdoc Rasmus Wibæk som førsteforfatter, mens det andet studie har ph.d.-studerende Alexander Lühr Hansen som førsteforfatter.

Studierne er sket i et samarbejde mellem alle Steno Diabetes Centrene og er finansieret af Novo Nordisk Fonden ved den første Steno National Grant (SNG)-bevilling på i alt 25 mia. kr.

Lav fødselsvægt giver høj risiko

I det ene studie kiggede forskerne på fødselsvægt hos personer i den såkaldte Inter99-undersøgelse.

Resultatet er overraskende klart og placerer lav fødselsvægt på linje med genetik og miljø, når det kommer til risikofaktorer for udvikling af type 2-diabetes

Allan Vaag, professor, Lund Universitet

Inter99 er et samarbejde mellem Center for Klinisk Forskning og Forebyggelse på Frederiksberg Hospital, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research på Københavns Universitet, Danish Diabetes and Endocrine Academy og Steno Diabetes Center Copenhagen.​

4.590 personer, der blev født i perioden fra 1939 til 1971, er med i undersøgelsen og undersøgt i 1999, hvor deres gennemsnitsalder var 46 år.

Fra jordemorprotokoller fundet i Rigsarkivet havde forskerne adgang til personernes fødselsvægt, og allerede i 1999 fandt de en sammenhæng mellem lav fødselsvægt og risiko for udvikling af type 2-diabetes.

Det var dog på et tidspunkt i livet, hvor kun de færreste har udviklet den metaboliske sygdom.

I den nye undersøgelse tog forskerne alle de personer, som i 1999 havde fået stillet diagnosen type 2-diabetes, ud af ligningen og undersøgte igen, om det at være født med lav fødselsvægt kom med forøget risiko for udvikling af type 2-diabetes i perioden fra 1999 til 2020.

Forskerne justerede ydermere deres data for den genetiske risiko for udvikling af type 2-diabetes.

I perioden udviklede 492 personer type 2-diabetes, og resultatet af studiet viser meget klart, at lav fødselsvægt var associeret med øget risiko for udvikling af type 2-diabetes, og at risikoen steg med alderen for dem med lav fødselsvægt sammenlignet med dem med normal fødselsvægt eller høj fødselsvægt.

»Resultatet er overraskende klart og placerer lav fødselsvægt på linje med genetik og miljø, når det kommer til risikofaktorer for udvikling af type 2-diabetes,« forklarer Allan Vaag.

Giver mere alvorlig type 2-diabetes

I det andet studie undersøgte forskerne sammenhængen mellem lav fødselsvægt og type 2-diabetes i DD2-databasen med 6.866 personer med nydiagnosticeret type 2-diabetes.

Også her havde forskerne fundet forsøgsdeltagernes fødselsvægt frem fra Rigsarkivet.

Mange mennesker taler om sund overvægt, men det er noget sludder. Overvægt er aldrig sundt

Allan Vaag, professor, Lund Universitet

I dette studie ønskede forskerne blandt andet at belyse, om det at være født med lav fødselsvægt giver mere eller mindre alvorlig sygdom ved type 2-diabetes.

Gennemsnitsalderen for personerne i undersøgelsen var 62 år, og de havde vejet alt fra ét kilo til seks kilo ved fødslen.

Resultatet af dette studie viser, at lav fødselsvægt ikke bare øger risikoen for udvikling af type 2-diabetes. Lav fødselsvægt gør også, at man udvikler sygdommen tidligere i livet.

Personer, der ved fødslen vejede 2,5 kilo, udviklede således type 2-diabetes gennemsnitligt syv år tidligere end personer, der vejede 4,5 kilo ved fødslen. Der var en lineær sammenhæng mellem vægt ved fødslen og tidspunktet for udvikling af type 2-diabetes.

Derudover viser undersøgelsen, at selvom personer med lav fødselsvægt var yngre, da de udviklede type 2-diabetes, var de samtidig mere syge. De havde blandt andet behov for mere medicin mod forhøjet blodtryk, mere blodsukkersænkende medicin og havde også oftere lungesygdomme.

Desuden kunne forskerne i data se, at personer med lav fødselsvægt var mere sårbare i forhold til den betydning, som overvægt har på risikoen for at udvikle type 2-diabetes.

»Det er ret epokegørende, at vi på den her måde kan vise, at ens fødselsvægt har betydning for, hvor farlig overvægt er i forhold til risiko for at udvikle komplikationer til overvægt. Mange mennesker taler om sund overvægt, men det er noget sludder. Overvægt er aldrig sundt, og vores studie viser meget klart, at personer, der blev født med lav fødselsvægt, er mere sårbare over for konsekvenserne af overvægt, og at lav fødselsvægt blandt andet betyder, at overvægt kommer med større risiko for udvikling af type 2-diabetes,« siger Allan Vaag.

Studiet peger også på, at lav fødselsvægt udvander effekten af genetik på risikoen for udvikling af type 2-diabetes.

Det viser ifølge Allan Vaag, at effekterne af fostermiljø, miljø og arv er additive.

»Man kan få type 2-diabetes ved forskellige kombinationer af fostermiljø, miljø og arv. Det kan vi bruge direkte i arbejdet med at forhindre, at folk udvikler sygdommen. Det vil være oplagt at lave en algoritme, som ud fra de forskellige faktorer bestemmer den enkelte persons risiko for udvikling af type 2-diabetes. Sådan en algoritme kan blandt andet sige, at hvis man er født med lav fødselsvægt, skal man nok være ekstra opmærksom på overvægt, da man på grund af sin lave fødselsvægt har øget risiko for, at overvægt leder til udvikling at type 2-diabetes,« siger Allan Vaag.

Fokus på behandling ved lav fødselsvægt

Allan Vaag mener, der eksisterer nogle ret klare biologiske linjer fra fostermiljøet til lav fødselsvægt til øget risiko for udvikling af type 2-diabetes.

Infektioner, rygning og dårlig ernæring hos den gravide kan lede til et dårligt fostermiljø, som medfører lavere fødselsvægt hos barnet.

De samme faktorer kan desuden have betydning for fosterdannelsen, herunder dannelsen af organer med betydning for risikoen for udvikling af type 2-diabetes. Det drejer sig blandt andet om bugspytkirtlen, fedtvævet, musklerne, tarmene, leveren, hjertet og hjernen.

Helt banalt har kroppen under fosterudviklingen ikke lært at håndtere store mængder mad, og derfor kommer lav fødselsvægt med øget risiko for udvikling at type 2-diabetes ved en mindre grad af overvægt.

Allan Vaag mener, at der inden for tilgangen til personer med overvægt og type 2-diabetes bør skeles meget mere til fødselsvægt som en selvstændig risikofaktor for både risikoen for udvikling af sygdommen, men også alvorsgraden af sygdommen.

»Et af tidens helt store spørgsmål er, hvem der skal behandles med overvægtsmedicin. Her viser vores studie, at der findes en gruppe danskere, som ikke kan tåle at blive overvægtige, fordi de er født med lav fødselsvægt, og at overvægt derfor kommer med markant forhøjet risiko for udvikling af type 2-diabetes og alvorlig type 2-diabtes. Her vil det være relevante at diskutere, om det ikke kan betale sig for både den enkelte og for samfundet, at disse personer særligt prioriteres i forhold til både livsstilsintervention og eventuelt også medicinsk vægttabsbehandling for dermed at nedsætte deres risiko. Det er også bemærkelsesværdigt, at overrisikoen for udvikling af type 2-diabetes ved lav fødselsvægt næsten helt forsvinder, såfremt man undgår at blive overvægtig,« siger han.