SGLT-2-hæmmere sænker fedtvævets kapacitet til at optage sukker 

SGLT-2-hæmmere har revolutioneret behandlingen af patienter med type 2-diabetes inden for de seneste år.

For det første hjælper behandlingen patienter med at holde blodsukkeret under kontrol, men SGLT-2-hæmmerne er også hjerte- og nyrebeskyttende og leder til et betydeligt vægttab.

EASD 2021:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets EASD her.

Nu kaster et nyt dansk studie lys over nogle af mekanismerne bag SGLT-2-hæmmernes effekter i fedtvævet.

Forskningsresultatet er offentliggjort på den årlige diabeteskongres for European Association for the Study of Diabetes (EASD).

»Perspektivet er, at vi med det her resultat kan være med til at forklare de vægttab, som følger med brugen af SGLT-2-hæmmere. Den mekanistiske forståelse er vigtig, fordi den kaster lys over nogle af de håndtag, som vi kan skrue på for at få svært overvægtige til at tabe sig,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og ph.d Katrine Meyer Lauritsen fra Steno Diabetes Center Aarhus og Aarhus Universitet.

Trækker sukker ud af kroppen

SGLT-2-hæmmere fungerer ved at udskille sukker gennem urinen.

Det leder til kalorieunderskud og dermed vægttab. Mindre sukker i blodet betyder også mindre produktion af insulin, der er en vigtig regulator af lipolysen i fedtvævet og optaget af sukker i fedtvævet. Jo mere insulin der er i blodet, desto mere hæmmet bliver lipolysen, og desto mere sukker optages i fedtvævet.

Reguleringen af sukkeroptaget i fedtvævet sker gennem sukkertransportøren GLUT4.

»Indtil nu har det været meget undersøgt, at SGLT-2-hæmmere øger fedtnedbrydningen, fordi man gennem behandlingen får mængden af frie fedtsyrer og ketonstoffer til at stige. Men man ved ikke, hvordan behandling med SGLT-2-hæmmere påvirker lagringen af fedtsyrer. Det har vi undersøgt i dette studie,« forklarer Katrine Meyer Lauritsen.

Fald i udtryk af gener og proteiner

I studiet har Katrine Meyer Lauritsen med sine kollegaer PET-CT-skannet 13 personer med type 2-diabetes. Forskerne har brugt radioaktive sporstoffer til at følge sukkeroptaget og fedtsyreroptaget i fedtvævet.

Ydermere har forskerne taget biopsier fra forsøgsdeltagerne og undersøgt dem for påvirkning af signaleringsveje for blandt andet insulin og glukosetransportører.

Den mekanistiske forståelse er vigtig, fordi den kaster lys over nogle af de håndtag, som vi kan skrue på for at få svært overvægtige til at tabe sig

Katrine Meyer Lauritsen, læge og ph.d., Steno Diabetes Center Aarhus og Aarhus Universitet

Katrine Meyer Lauritsen fortæller, at det mest interessante fund i studiet er, at både genekspression og proteinekspression af GLUT4 i fedtvævet falder ved behandling med en SGLT-2-hæmmer.

Det betyder ifølge forskeren, at kapaciteten for at optage sukker i fedtvævet også falder. For at kunne lagre fedt i fedtvævet skal man bruge glukose, som bliver nedbrudt til glycerol, der er en af komponenterne i fedtvævets byggesten triglycerid.

»Så når man optager mindre sukker, vil man også have mindre fedtlagring. Det er med til at forklare det vægttab, som sker i forbindelse med behandling med en SGLT-2-hæmmer. Indsigten i mekanismerne er interessant, fordi vi ser ind i en fremtid, hvor flere og flere får behov for behandling for overvægt. For at kunne imødekomme det behov har vi brug for at vide, hvordan mekanismerne bag et vægttab ser ud,« siger Katrine Meyer Lauritsen.