Patienter med hjertesvigt og type 2-diabetes lever længere med behandling med SGLT2-hæmmere

I anbefalingerne fra de lægefaglige selskaber, der laver anbefalinger for patienter med type 2-diabetes og hjertesvigt, står det sort på hvidt, at denne gruppe patienter bør være i behandling med en SGLT2-hæmmer.

Flere studier har nemlig vist, at SGLT2-hæmmere både kan sænke blodsukkeret og beskytte hjertekarhelbredet.

Der har dog været den ubekendte, at der indtil nu ikke har været lavet en stor undersøgelse af, om effekten af at være i behandling med en SGLT2-hæmmer, hvis man har både type 2-diabetes og hjertesvigt, kan være afhængig af, hvad man ellers er i behandling med for sin diabetes, eller hvor meget man ellers er i behandling med.

Får personer med type 2-diabetes og hjertesvigt som eksempel den samme hjertekarbeskyttelse ved behandling med en SGLT2-hæmmer, hvis de samtidig er i behandling med insulin, sammenlignet med hvis de ikke havde været i behandling med insulin?

Svaret på det spørgsmål kommer en ny dansk gennemgang af data fra en stor international undersøgelse nu med. Forskningen er publiceret i European Journal of Heart Failure.

Det er et vigtigt resultat, fordi vi nu kan sige til patienter med type 2-diabetes og hjertesvigt, at behandling med SGLT2-hæmmere oveni i deres anden behandling for type 2-diabetes både er sikker og vil have en beskyttende effekt på deres hjertekarhelbred

Mats Lassen, læge, Herlev og Gentofte Hospital

Studiet kan heldigvis vise, at det ingen forskel gør, om personer med type 2-diabetes og hjertesvigt er i behandling med andre typer af diabetes-lægemidler, eller om de er i behandling med ét, to, tre eller flere lægemidler for deres diabetes.

SGLT2-hæmmerne trænger stadig igennem og giver god beskyttelse mod hjertekarevents og død.

»Det er et vigtigt resultat, fordi vi nu kan sige til patienter med type 2-diabetes og hjertesvigt, at behandling med SGLT2-hæmmere oveni i deres anden behandling for type 2-diabetes både er sikker og vil have en beskyttende effekt på deres hjertekarhelbred. Det har vi nu data til at understøtte,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og ph.d.-studerende Mats Lassen fra Afdeling for Hjertesygdomme på Herlev og Gentofte Hospital.

Ikke usandsynligt at andre lægemidler kan modvirke effekten

Der kan være mange forklaringer på, hvorfor det teoretisk kunne have betydning for effekten af en SGLT2-hæmmer, om man som personer med type 2-diabetes og hjertesvigt er i behandling med andre lægemidler for type 2-diabetes.

Man kunne forestille sig, at andre lægemidler til behandling af diabetes allerede beskytter hjertekarsystemet så meget, at tillæg af en SGLT2-hæmmer ikke bidrager med noget synderligt.

En anden forklaring kunne være, at forskellige lægemidler påvirker de samme signalveje, og at de kan gøre det i modsatte retninger.

For eksempel er det velkendt, at insulin kan give en lille vægtforøgelse, mens andre behandlinger til personer med diabetes er associeret til et vægttab.

Forskellige lægemidler kan også have forskellige effekter på nyrerne eller have modsatte effekter på blandt andet natriumudskillelsen.

Flere end 3.000 personer med i studie

For at finde hoved og hale i spørgsmålet gennemgik forskerne i studiet data fra det såkaldte DELIVER-studie, hvor 6.262 personer med og uden diabetes, men med hjertesvigt med bevaret pumpefunktion, var blevet randomiseret til behandling med en SGLT2-hæmmer i form af dapagliflozin eller matchende placebo.

Formålet med DELIVER-studiet var at vise, at behandling med en SGLT2-hæmmer kan reducere risikoen for hjertekartilfælde og død hos denne brede patientgruppe.

I det nye studie analyserede Mats Lassen med sine kollegaer data fra den del af studiepopulationen, der havde type 2-diabetes og hjertesvigt.

Det drejede sig om i alt 3.150 personer.

Gennemsnitsalderen var 71 år, 42 pct. var kvinder, og de havde i gennemsnit levet med type 2-diabetes i 9,2 år.

I data undersøgte forskerne, om det at være i behandling med nul, ét, to, tre eller flere forskellige lægemidler for diabetes i tillæg til behandling med en SGLT2-hæmmer havde betydning for den hjertekarbeskyttende effekt af SGLT2-hæmmeren og for risikoen for at dø.

Forskerne undersøgte også, om de individuelle lægemidler til behandling af type 2-diabetes (metformin, SU-stoffer, DPP4-hæmmere, insulin og GLP1-receptoragonister) hver især havde betydning for effekten af SGLT2-hæmmeren.

»Hvis personer med type 2-diabetes er meget syge, kan de godt være i behandling med tre forskellige lægemidler for at holde styr på deres diabetes. Her stiller vi så spørgsmålet, om det stadig hjælper og er sikkert at smide en SGLT2-hæmmer ind i behandlingen, eller om det ikke gør den store forskel,« forklarer Mats Lassen.

God beskyttelse hele vejen rundt

Resultatet af studiet viser, at det bestemt kan betale sig at få en SGLT2-hæmmer ind i behandlingen af personer med type 2-diabetes og hjertesvigt.

Forskerne kiggede i studiet på et kompositendepunkt bestående af kardiovaskulær død, indlæggelse med hjertesvigt eller behov for intravenøs behandling, og her fandt de, at den gavnlige effekt af behandlingen var uafhængig af antallet af andre behandlinger for type 2-diabetes.

Konklusionen må være, at vores fund understøtter anbefalingerne fra de lægefaglige selskaber, og at personer med type 2-diabetes og hjertesvigt bør være i behandling med en SGLT2-hæmmer

Mats Lassen, læge, Herlev og Gentofte Hospital

Studiet viste naturligvis, at jo flere lægemidler forsøgsdeltagerne var i behandling med, des højere var deres risiko for at møde det primære endepunkt, simpelthen fordi de formentlig var mere syge.

Antallet af events var 8,5 pr. 100 personår hos de forsøgsdeltagere, der ud over en SGLT2-hæmmer/placebo ikke blev behandlet med anden medicin for deres type 2-diabetes.

Antallet af events steg til 11,4 pr. 100 personår for de forsøgsdeltagere, der allerede var i behandling med to eller flere lægemidler for type 2-diabetes forud for behandling med en SGLT2-hæmmer/placebo.

Til gengæld fandt forskerne i data også, at den relative risikoreduktion for at møde det primære endepunkt var 19 til 20 pct. ved behandling med en SGLT2-hæmmer uafhængigt af antallet af andre lægemidler til behandling af type 2-diabetes.

Forskerne fandt heller ikke, at det at behandle med en SGLT2-hæmmer ledte til flere bivirkninger sammenlignet med placebo-gruppen.

»Det er dejligt, fordi det betyder, at SGLT2-hæmmere både er sikre til personer med type 2-diabetes og hjertesvigt, og at de reducerer risikoen for kardiovaskulær død og hjertekartilfælde uafhængigt af antal af øvrig antidiabetika,« siger Mats Lassen.

Insulin mindsker ikke effekten af en SGLT2-hæmmer

Samme historie gentog sig, da forskerne kiggede på de individuelle behandlinger.

Hverken metformin, SU-stoffer, DPP4-hæmmere, insulin eller GLP-1-receptoragonister så i studiet ud til at mindske den hjertekarbeskyttende effekt af behandling med en SGLT2-hæmmer.

»Der har været en teori om, at insulin muligvis kan mindske effekten af behandling med en SGLT2-hæmmer, men det er ikke noget, vi ser i vores data. Der har også været rapporter om, at behandling med metformin muligvis kan give ekstra god beskyttelse ved samtidig behandling med en SGLT2-hæmmer, men det kan vi heller ikke finde beviser for. Konklusionen må være, at vores fund understøtter anbefalingerne fra de lægefaglige selskaber, og at personer med type 2-diabetes og hjertesvigt bør være i behandling med en SGLT2-hæmmer, uafhængigt af hvad de ellers er i behandling med for deres diabetes,« siger Mats Lassen.