Nyt peptid giver voldsomt vægttab

Over hele verden jagter forskere det næste store vægttabsmiddel, der kan give større og hurtigere vægttab, uden at det samtidig har for mange bivirkninger.

Et sådan middel kan måske være det lille og for de fleste forskere ukendte peptid CAP-GDF15, der cirkulerer i blodbanen hos blandt andet mus og mennesker.

EASD 2024:Dagens Medicins journalist Kristian Sjøgren rapporterer direkte fra årets EASD i Madrid. Følg dækningen her.

CAP-GDF15 blev først for nylig opdaget af forskere fra Stanford University, og nu har danske forskere så undersøgt, om det egentlig har et vægttabspotentiale.

Det har det i den grad, viser forskningen, idet overvægtige forsøgsmus tabte hele 20 pct. af deres kropsvægt på blot 20 dage.

Desuden ser CAP-GDF15 ud til at mindske det ofte forekommende tab af muskelmassen under vægttabet.

»Vi er stadig et stykke fra at kunne teste CAP-GDF15 i mennesker, men disse første resultater i mus er meget lovende. Næste del af vores forskning går ud på at finde mekanismerne bag, at CAP-GDF15 leder til så stort et vægttab, som vi har set i vores forsøg,« fortæller en af forskerne bag studiet, ph.d.-studerende Casper Møller Sigvardsen fra Institut for Idræt og Ernæring ved Københavns Universitet.

Casper Møller Sigvardsen har netop præsenteret sine resultater som et late breaking abstract på den årlige kongres for European Association for the Study of Diabetes (EASD).

Små peptider er svære at finde

Forskerne fra Københavns Universitet har tidligere arbejdet med et associeret protein, der hedder GDF15, som blandt andet regulerer appetit, insulinfølsomhed og inflammation i kroppen.

Forskerne fra Stanford University identificerede, at der på preprohormonet lige ved siden af GDF15 sidder dette andet peptid CAP-GDF15, som ingen før har kendt til.

Casper Møller Sigvardsen forklarer, at det er ekstremt svært at identificere disse små peptider, fordi de for det første er meget små, og fordi modifikationer af peptidets ender, der dannes under syntesen, besværliggør analyseprocessen med avanceret massespektrometri.

Testet CAP-GDF15 i mus

I det nye studie har Casper Møller Sigvardsen med sine kollegaer undersøgt effekten af CAP-GDF15 i mus.

Forskerne har meget simpelt først identificeret en relevant dosis CAP-GDF15 at give musene, og de har derefter behandlet overvægtige hanmus med peptidet i 20 dage.

Forskerne havde også en kontrolgruppe, der ikke blev behandlet med CAP-GDF15, og en gruppe mus, der blev tildelt den præcis samme mængde mad, som de CAP-GDF15-behandlede mus indtog.

De lavede også forsøg, hvor de undersøgte, om behandling med CAP-GDF15 er kvalmefremkaldende, og om et eventuelt vægttab derfor kunne forklares med en langvarig kvalme.

Mus tabte 20 pct. af deres vægt på 20 dage

Resultaterne fra de mange undersøgelser peger på CAP-GDF15 som et interessant potentielt vægttabsmiddel.

Vi fortsætter bestræbelserne på at kortlægge helt præcist, hvordan CAP-GDF15 virker i kroppen

Casper Møller Sigvardsen, forsker, Københavns Universitet

I løbet af 20 dage tabte musene 20 pct. af deres kropsvægt. Det er et meget stort vægttab.

MR-skanninger af musene og de mus, som blev fodret med præcis den samme mængde mad som de CAP-GDF15-behandlede mus, viste desuden, at behandling med CAP-GDF15 også var forbundet med bedre bevarelse af muskelmasse under vægttab.

Til sammenligning er GLP-1-receptoragonister ofte forbundet med et vægttab, der er fordelt ca. 50/50 mellem fedt og muskler.

»Det er ikke særligt hensigtsmæssigt, fordi muskelvævet er et højmetabolisk væv, der udover sin funktion som en del af bevægeapparatet kan hjælpe med at bibeholde et vægttab. Derfor er tab af muskelmasse altid en dårlig ting, og jo mere muskelmasse man kan bevare under et vægttab jo bedre,« siger Casper Møller Sigvardsen.

Endelig viste forsøgene også, at behandlingen med CAP-GDF15 var associeret med et initialt ubehag hos musene, men at det forsvandt hurtigt igen.

Det samme ses ofte ved behandling med GLP-1-receptoragonister.

Behov for flere undersøgelser før peptid kan testes i mennesker

Casper Møller Sigvardsen er opløftet af de nye resultater, men han fortæller også, at der er et stykke vej til, at behandlingen kan afprøves i mennesker.

Et af de helt store problemer er, at det er meget svært at måle på koncentrationen af CAP-GDF15 i kroppen, og det er derfor så godt som umuligt at vise, hvor meget man skal injicere for at opnå en given koncentration i blodet.

Dét er nødvendigt at kunne beregne og vise forud for forsøg i mennesker.

Derudover skal forskerne også kunne vise, hvilken signalvej i kroppen CAP-GDF15 virker på.

Casper Møller Sigvardsen fortæller, at det ser ud til, at virkningen muligvis sker gennem cytokinet IL6, idet IL6 stiger markant i koncentration, når man giver mus CAP-GDF15.

IL6 er også involveret i regulering af GLP-1 og ghrelin, der begge regulerer appetit og fødeindtag. Det er dog endnu uklart, om CAP-GDF15’s effekter på appetitregulering fungerer gennem disse mekanismer.

»Vi fortsætter bestræbelserne på at kortlægge helt præcist, hvordan CAP-GDF15 virker i kroppen,« siger Casper Møller Sigvardsen.