Metabolitter peger på højere risiko for diabetiske fodsår og Charcots artropati

EASD 2021:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets EASD her.

Hvert minut bliver der på verdensplan amputeret en ekstremitet på grund af komplikationer til diabetes. 90 pct. er på grund af diabetisk fodsår, og livstidsrisikoen for at få et fodsår for personer med diabetes er op imod 34 pct.

Der er med andre ord et stort behov for både nye og bedre behandlinger af diabetiske fodkomplikationer, men også bedre metoder til at risikostratificere personer med disse komplikationer.

En mulig måde at risikostratificere patienter på er ved at undersøge deres blod for specifikke metabolitter. Det indikerer dansk forskning i hvert fald.

Formålet med at identificere interessante metabolitter er, at vi kan bruge dem til finde mål for medicin eller lave risikoprofiler på patienterne

Jonas Askø Andersen, speciallæge, Steno Diabetes Center Copenhagen

I forskningen, som er blevet præsenteret på den årlige kongres for European Association for the Study of Diabetes (EASD), viser de danske forskere, at fire metabolitter ser ud til at være korreleret med udvikling af nervebetændelsestilstanden Charcots artropati, mens højt niveau af én metabolit ser ud til at være korreleret med udvikling af diabetiske fodsår.

»Der findes for nuværende ingen medicin, der kan hjælpe de her patienter. Derfor er der et stort behov for forskning, som kan gøre os klogere på de mekanismer, som er i spil, når folk udvikler diabetiske fodsår eller Charcots. I det her studie har vi identificeret metabolitter, som forhåbentligt kan bruges prognostisk, men som måske også kan hjælpe til med at pege i retning af signalveje, der kan være interessante at undersøge med henblik på lægemiddeludvikling,« fortæller en af forskerne bag studiet, speciallæge i ortopædkirurgi ved Steno Diabetes Center Copenhagen Jonas Askø Andersen.

Studiet har Jonas Askø Andersen lavet i tæt samarbejde med flere kollegaer, herunder Tommi Suvitaival og seniorforsker Tarun Veer Singh Ahluwalia.

Undersøgt blodmetabolitter hos 637 danskere

I studiet har Jonas Askø Andersen med sine kollegaer været på jagt i den biobank, som er tilknyttet Profil-kohorten, der er en kohorte med 637 personer med type 1-diabetes.

De 637 personer havde alle tidligere afgivet en blodprøve, som forskerne i studiet analyserede med blandt andet massespektrometri for at få et indblik i de metabolitter, som findes i blodet. Derefter har forskerne fulgt patienterne i over syv år for at finde ud, hvilke fodkomplikationer patienterne udviklede over tid.

Med data på hånden, kiggede forskerne på, om niveauerne af nogle metabolitter var associeret med øget risiko for diabetiske fodsår, Charcots artropati eller amputation. Forskerne justerede også deres data for en masse faktorer, herunder rygning, vægt, langtidsblodsukker, brug af statiner, diabetesvarighed osv.

Fem metabolitter associeret med øget risiko

Resultatet af undersøgelsen viser meget interessant, at niveauerne af fire aminosyrer var omvendt korreleret med risikoen for Charcots artropati. De fire aminosyrer er prolin, threonin, valin og leucin.

Vi er ved at lægge grundstenene til et større klinisk studie, hvor vi ikke kun kigger på metabolitter i blodet, men også andre steder i kroppen

Jonas Askø Andersen, speciallæge, Steno Diabetes Center Copenhagen

Derudover fandt forskerne, at én metabolit var stærkt associeret med risikoen for at udvikle diabetiske fodsår.

Når forskerne undersøgte sammenhængen mellem ‘ribonic acid’, som metabolitten hedder på engelsk, og risikoen for at udvikle diabetiske fodsår, fandt de en relativ risikoforhøjelse på 1.38 for at udvikle fodsår per én standardafvigelses øgning i niveauet af ribonic acid.

I den tredje analyse, der handlede om amputation, fandt forskerne ingen sammenhæng til de undersøgte metabolitter.

»Det er dokumenteret før, at metabolitter kan spille ind i komplikationer ved diabetes, og her har vi peget på fem metabolitter, som ser ud til at spille en rolle i udvikling af komplikationer relateret til fødderne. Formålet med at identificere interessante metabolitter er, at vi kan bruge dem til finde mål for medicin eller lave risikoprofiler på patienterne,« siger Jonas Askø Andersen.

Forskeren uddyber, at det eksempelvis kan være relevant at fortælle patienter med metabolitter for høj risiko for diabetiske fodkomplikationer, at de skal være ekstra opmærksomme på at holde blodsukkeret stabilt, eller at de skal gå i bedre sko eller blive tilset af en fodterapeut oftere.

Før vi kommer dertil, skal der dog mere forskning til.

»Vi er ved at lægge grundstenene til et større klinisk studie, hvor vi ikke kun kigger på metabolitter i blodet, men også andre steder i kroppen,« siger Jonas Askø Andersen.