Lægemidler til behandling af type 2-diabetes påvirker effekten af blodfortynder

Rigtig mange danskere er i behandling med blodfortyndere som warfarin. Rigtig mange danskere er også i behandling med et blodsukkersænkende lægemiddel som metformin eller SU-stoffer for type 2-diabetes. Ofte er de samme personer i behandling med begge typer lægemidler.

Nu viser et nyt studie, at de to lægemidler kan påvirke effekten af hinanden, så personer i behandling med warfarin kan opleve nedsat effekt af det blodfortyndende lægemiddel, hvis de også begynder behandling med blodsukkersænkende medicin.

Effekten ser ikke ud til at skyldes interaktioner mellem to specifikke lægemidler, men ser i stedet ud til at være en effekt af niveauet af glukose i blodet.

»Det er velkendt, at flere og flere personer er i behandling for flere sygdomme på samme tid, og det øger sandsynligheden for lægemiddelinteraktioner. I dette studie ønskede vi at undersøge, om der sker lægemiddelinteraktioner mellem to hyppigt brugte former for medicin, og det kan vi bekræfte,« fortæller en af forskerne bag studiet, forskningsleder og lektor Tore Stage fra Klinisk Farmakologi, Farmaci og Miljømedicin ved Syddansk Universitet.

Forskningen, som for en stor dels vedkommende er udført af ph.d.-studerende Ann-Cathrine Dalgård Dunvald, er offentliggjort i British Journal of Clinical Pharmacology.

Warfarin virker lidt dårligere

I studiet har forskerne udført to undersøgelser for at blotlægge en eventuel effekt af blodsukkersænkende lægemidler på effekten af warfarin.

For det første har de med data fra patientjournaler undersøgt, om initiering af behandling med et blodsukkersænkende lægemiddel påvirker effekten af en allerede igangværende behandling med warfarin.

982 danskere og 44 skotter deltog i denne del af studiet.

Gennemsnitsalderen var 61 år, og forsøgsdeltagerne skulle have været i behandling med warfarin i en årrække, inden de påbegyndte en behandling med et blodsukkersænkende lægemiddel for type 2-diabetes.

Resultatet af denne del af undersøgelsen bekræftede hypotesen om en påvirkning af den ene behandling på den anden. Forskerne fandt, at effekten af warfarin faldt fra 2,47 INR (international normalized ratio) til 2,21 INR i den danske del af undersøgelseskohorten og 2,33 INR til 2,13 INR i den skotske del.

Forskerne fandt også, at effekten var størst hos de undersøgelsesdeltagere, der havde haft den største blodsukkersænkende effekt af behandlingen for deres type 2-diabetes.

‘Hypotesen passede – vi ved ikke hvorfor’

I anden del af undersøgelsen ønskede forskerne at finde ud af, hvorfor behandling med et blodsukkersænkende lægemiddel tilsyneladende påvirker effekten af warfarin.

Til formålet inkluderede de ti forsøgsdeltagere i et studie, hvori de undersøgte forsøgsdeltagernes evne til at omsætte lægemidler før og efter igangsætning af behandling med et blodsukkersænkende lægemiddel.

Tanken bag forsøget var, at initiering af behandling med et blodsukkersænkende lægemiddel potentielt ændrer ved kroppens omsætning af warfarin, så det bliver nedbrudt hurtigere og derfor ikke har en effekt i så lang tid.

Denne del af studiet viste dog, at de blodsukkersænkende lægemidler ikke påvirker omsætningen af lægemidler, hvorfor virkningsmekanismen forbundet med interaktionen mellem de to typer af lægemidler må være en anden.

»Det får os til at spekulere i, at effekten på warfarin sker gennem ændringer i glukosekoncentrationen i blodet frem for gennem en direkte interaktion mellem lægemidlerne. I store træk betyder det, at vores hypotese passede, men vi ved stadig ikke hvorfor,« siger Tore Stage.

Forskel mellem forskellige behandling til at sænke blodsukkeret

I en mindre del af studiet undersøgte forskerne, om nogle typer af blodsukkersænkende lægemidler ser ud til at være forbundet med større effekt på warfarin end andre.

Den del af studiet, som dog ikke har nok data til, at forskerne kan sætte to streger under resultatet, indikerer, at behandling med metformin og SU-stoffer for type 2-diabetes har en betydning for effekten af warfarin, men at det til gengæld ser ud til, at behandling af type 2-diabetes med en GLP-1-receptoragonist ikke har den samme effekt.

Forskerne kiggede også på effekten af insulin og fandt til deres overraskelse, at effekten af insulin på warfarin matchede den effekt, som forskerne havde fundet ved behandling med metformin og SU-stoffer.

»Det har vi meget svært ved at forklare, og det er selvfølgelig noget, som skal undersøges nærmere,« siger Tore Stage.

»Men hvis det viser sig, at nogle typer af blodsukkersænkende lægemidler har større betydning for effekten af warfarin som blodfortynder, kan det få betydning for valg af lægemidler til nogle grupper af patienter, der både skal have den ene type medicin og den anden. Det kan være perspektivet i en fremtidig undersøgelse til at kortlægge dette,« siger han.

Han uddyber, at sådanne undersøgelser også er nødt til at se på, om sænkningen i effekten af warfarin har nogen klinisk betydning, blandt andet på forekomsten af blodpropper.

»Personer med et stort fald i blodglukose oplever også et stort fald i INR, og faldet er så stort, at det i hvert fald teoretisk kan have effekt,« siger Tore Stage.

Faktaboks:

• Warfarin er et blodfortyndende middel til at forebygge blodpropper og stroke. Det virker ved at blokere koagulationsfaktorer i blodet.

• I Danmark en warfarin en af de mest almindelige blodfortyndende lægemidler. Ifølge tal fra Sundhedsdatastyrelsen fik omkring 170.000 danskere warfarin i 2020.

• Warfarin kan også være en vigtig behandling til personer med type 2-diabetes, da de er i øget risiko for at udvikle blodpropper på grund af de ændringer, som diabetes kan forårsage i blodkarrene.

• Warfarin kan også reducere risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald hos personer med type 2-diabetes.

• Ifølge tal fra Diabetesforeningen var der omkring 336.000 personer med type 2-diabetes i Danmark i 2020.