Glukagon driver fedtleverreduktionen ved kombineret vægttabsbehandling

Hvis en person med svær overvægt i tillæg har øget fedt i leveren, giver det rigtig god mening at kombinere vægttabsbehandling med GLP-1-receptoragonister som for eksempel Wegovy med glukagon-receptoragonister.

Det viser et nyt dansk studie, der peger på, at glukagon alene er tilstrækkeligt til at banke mængden af leverfedt helt i bund.

Det danske studie er en del af en stor palette af studier verden over, hvor forskere undersøger, hvordan man kan kombinere forskellige molekyler til at opnå et stort vægttab og samtidig gøre noget ved overvægtsrelaterede komorbiditeter som fedtlever.

Den danske forskning er netop præsenteret på den årlige kongres for European Association for the Study of Diabetes (EASD).

EASD 2024:Dagens Medicins journalist Kristian Sjøgren rapporterer direkte fra årets EASD i Madrid. Følg dækningen her.

»Vi ved, at GLP-1-receptoragonister reducerer mængden af fedt i leveren, og det gør glukagon også. Spørgsmålet er så, om de to tilsammen giver en endnu større reduktion af fedtlever, eller om effekten er drevet af det ene eller andet lægemiddel alene. Studier har tidligere vist, at glukagon virker rigtig godt i forhold til at reducere mængden af fedt i leveren, mens GLP-1-receptoragonister virker indirekte på leveren,« fortæller en af forskerne bag studiet, ph.d.-studerende Marie Winther-Sørensen fra Klinisk Biokemisk Afdeling på Bispebjerg Hospital.

Forskningsresultatet er på EASD præsenteret som et såkaldt late breaking abstract.

Mus behandlet med forskellige kombinationer

I studiet har Marie Winther-Sørensen samarbejdet med Novo Nordisk om at undersøge, hvor meget GLP-1-receptoragonister, glukagon og kombinationen af de to kan reducere mængden af fedt i leveren hos overvægtige mus.

Forskerne behandlede i fire uger fire grupper mus med enten et placebo, en GLP-1-receptoragonist, en glukagon-receptoragonist eller en kombination af GLP-1- og glukagon-receptoragonisterne.

Musene blev vejet forud for og i løbet af forsøget, og efter forsøget blev deres lever undersøgt for mængden af leverfedt.

Glukagon driver reduktionen i fedtlever

Resultaterne viser, at glukagon alene kan drive mængden af leverfedt helt i bund.

Kontrolgruppen havde efter de fire uger 122 mikrogram fedt i leveren pr. gram lever.

I gruppen i behandling med kun en GLP-1-receptoragonist lød tallet på 26 mikrogram pr. gram.

Ved behandling med kun glukagon-receptoragonisten reducerede behandlingen mængden af leverfedt til blot 10 mikrogram pr. gram lever, og det samme var gældende ved kombinationen af en GLP-1-receptoragonist og en glukagon-receptoragonist.

Selvom kombinationsbehandlingen ikke gav forbedret leverfedt, var den dog associeret med et større vægttab.

Mus i behandling med glukagon-receptoragonisten tabte 26 pct. af deres kropsvægt på fire uger. Behandling med GLP-1-receptoragonisten ledte til et vægttab på 23 pct., mens kombinationen resulterede i et vægttab på 37 pct. af kropsvægten.

Marie Winther-Sørensen fortæller, at resultaterne er som forventet, og at de bekræfter den gode leverfedtreducerende effekt af behandling med glukagon.

Hun mener, at vi i fremtiden vil se, at personer med svær overvægt vil blive behandlet med forskellige kombinationer af hormoner med formålet ikke bare at bringe vægten ned, men også at gøre noget ved andre tilstande.

»Ved man, at en person med svær overvægt også har forhøjet fedtlever, for eksempel MASLD, kan det være, at man i tillæg til behandling med en GLP-1-receptoragonist for at bringe vægten ned også skal behandle med en glukagon-receptoragonist. Det er også i den retning, at flere og flere firmaer laver deres undersøgelser. Det handler ikke længere kun om vægten, men også om alle de andre følgevirkninger ved svær overvægt,« siger Marie Winther-Sørensen.