Forskningsprojekt vil risikostratificere personer med type 2-diabetes for hjertekarsygdom

Hvilke personer med type 2-diabetes er i særlig høj risiko for at udvikle hjertekarsygdom?

Det vil et nationalt tværfagligt forskningsprojekt, som omfatter endokrinologer, kardiologer og praktiserende læger nu forsøge at afklare.

Hjerte-CT er en hurtig, nem, relativt billig og udbredt måde at visualisere kalk i kranspulsårerne, og dermed også tidlige tegn på hjertekarsygdom

Per Løgstrup Poulsen, professor og overlæge, Steno Diabetes Center Aarhus

Forskningsprojektet kaldet Steno INTEN-CT studiet går i gang i starten af 2023, og ventes over de næste to år at inkludere ca. 7.300 personer med type 2-diabetes og ingen kendt hjertekarsygdom, der alle skal have lavet en hjerte-CT skanning.

I de senere årtier har der i stigende grad været fokus på sammenhæng mellem type 2-diabetes og hjertekarsygdom. Udgangspunktet for behandlingen har været, at havde du type 2-diabetes, så havde du allerede hjertekarsygdom og skulle derfor sættes i forebyggende medicinsk behandling.

Risiko for død er faldet

Den faglige opmærksomhed i både primær- og sekundærsektoren på sammenhængen har haft stor betydning for, at risikoen for at dø af hjertekarsygdom er faldet de seneste 10-15 år. Men de senere års forskningsresultater har vist, at risikoen for hjertekarsygdom ikke er jævnt fordelt blandt personer med type 2-diabetes.

Derfor er der stor faglig interesse for at finde metoder til at kunne opdele personer med type 2-diabetes i risikogrupper, men de nuværende metoder til risikostratificering, som eksempelvis måling af blodtryk, albuminuri og kolesteroltal, er relativt upræcise. Dermed er der også risiko for, at den enkeltes reelle behov for forebyggende behandling fejlvurderes, hvilket igen kan føre til under- eller overbehandling.

Og her kommer INTEN-CT studiet ind i billedet: Ved at kunne tilbyde et stort antal personer med type 2-diabetes en CT-skanning af hjertet for tidlige tegn på åreforkalkning i hjertet, er det målsætningen med projektet at opnå en bedre risikostratificering, og teste effekten af en mere individualiseret forebyggelse og behandling af hjertekarsygdom blandt personer med type 2-diabetes.

Billig screeningsmetode

Det fortæller professor og overlæge ved Steno Diabetes Center Aarhus Per Løgstrup Poulsen, der er primær investigator på INTEN-CT.

»Hjerte-CT er en hurtig, nem, relativt billig og udbredt måde at visualisere kalk i kranspulsårerne, og dermed også tidlige tegn på hjertekarsygdom. Derfor ønsker vi at undersøge effekten af at screene personer med type 2-diabetes uden kendt hjertekarsygdom med en hjerte-CT-skanning,« siger Per Løgstrup Poulsen.

Co-primær investigator på INTEN-CT Axel Diederichsen, professor og Kardiologisk Afdeling, Odense Universitetshospital, har i en længere årrække haft ansvaret for udviklingen af hjerte-CT funktionen ved OUH. Han var desuden med i ledelsen af den store danske screeningsundersøgelse DANCAVAS, som undersøgte effekten af forebyggende screening for hjertekarsygdom ved hjælp af bl.a. CT-skanning af hjerte og aorta, og blodtryksmåling på arme og ben.

»Erfaringerne fra DANCAVAS er en væsentlig forudsætning for at kunne lave en stor undersøgelse som INTEN-CT. Det er et utrolig vigtigt samarbejdsprojekt, hvor vi kardiologer via en hjerte-CT undersøgelse primært finder de sygeste diabetespatienter, og diabeteslægerne derefter optimerer deres behandling,« siger Axel Diederichsen.

Kombinationsbehandling med nye diabetesmidler

Forskerne bag INTEN-CT studiet forventer, at ca. 40 pct. af de CT-skannede deltagere vil have tegn på åreforkalkning i så høj grad, at de er i høj risiko for at udvikle hjertekarsygdom.

Denne gruppe vil efterfølgende blive randomiseret til enten at indgå i et forsøg, hvor den forebyggende behandling intensiveres gennem bl.a. en kombination af behandling med de nyere typer diabetesmedicin SGLT-2 hæmmere og GLP-1 receptoragonister, der hver især har vist sig at kunne reducere risikoen for hjertekarsygdom, mens den anden halvdel fungerer som kontrolgruppe. Alle deltagere fortsætter behandling hos egen læge indtil studiets afslutning.

»Vi ønsker at undersøge, om en intensiveret forebyggende behandling hos højrisikopatienter fører til en reduktion i udvikling af hjertekarsygdom. Omvendt vil vi også undersøge, om det er sikkert at tillade en mere balanceret forebyggende behandling hos personer med type 2-diabetes med meget lav risiko for at udvikle hjertekarsygdom,« siger Per Løgstrup Poulsen.

Kombinationsbehandling med SGLT-2 hæmmere og GLP-1 receptoragonister er gjort før, men ikke på de hårde endepunkter forekomst af hjertekarsygdom.

»Udligner vi den hjertebeskyttende effekt ved at behandle med de to lægemidler samtidig, eller forstærker vi effekten? Det er fortsat uafklaret. Der vil under alle omstændigheder være en gevinst ved at sikre, at vi giver disse nye, og relativt dyre midler til de rette patienter,« siger Per Løgstrup Poulsen.

Fakta om INTEN-CT studiet

INTEN-CT studiet l igangsættes i landets fem regioner. Odense og Aarhus bliver de første steder, hvor studiet starter i januar 2023. I løbet af 2023 vil yderligere studiesteder komme til.

Studiet ventes at skulle inkludere 7.300 patienter. Studiet er event-drevet, forstået sådan at studiet først stopper, når der har været et bestemt antal tilfælde af hjertekarsygdom.

Forventningen er, at det vil ske ca. i 2029, hvor deltagerne gennemsnitligt har været med i fem år. Udviklingen af hjertekarsygdom i de to grupper følges via de danske sundhedsregistre.

INTEN-CT er kategoriseret som et fase 4-studie. Den medicin, som udleveres – Forxiga og Ozempic – bruges allerede i behandlingen af diabetes. Kun de deltagere, som randomiseres til at få svar på skanningen, og som vurderes at være i høj risiko for at udvikle fremtidig hjertekarsygdom, vil blive indkaldt til et studievisit med henblik på at starte behandling med Forxiga og Ozempic.

De to medikamenter kommer i normal indpakning og udleveres vederlagsfrit til deltagerne på det Steno Center eller Steno Partner Afdeling, hvor patienten er inkluderet i studiet.

De samme forsøgsdeltagere vil også få deres øvrige forebyggende medicin gennemgået (blodtrykssænkende medicin, kolesterolsænkende medicin, hjertemagnyl) og i samråd med lægen på Steno-centeret/Steno Partner-afdelingen, kan behandlingen om nødvendigt intensiveres.

De er med i forskningsgruppen:

Forskningsgruppen består af endokrinologer, kardiologer og almen praktiserende læger.

Styregruppen ledes af primær investigator Per Løgstrup Poulsen, professor, Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus Universitetshospital, og co-primær investigator Axel Diederichsen, professor, Kardiologisk Afdeling, Odense Universitetshospital. Kristian Løkke Funck, læge, ph.d., Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus Universitetshospital, er udpeget til at være projektleder på studiet.

De øvrige medlemmer af forskningsgruppen er: Annelli Sandbæk, professor, Institut for Folkesundhed, Aarhus Universitet og Steno Diabetes Center Aarhus; Jens Søndergaard, professor, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Syddansk Universitet; Susanne Rewentlow, professor, Center for Almen Medicin, Københavns Universitet; Janus Laust Thomsen, professor, Center for Almen Medicin, Aalborg Universitet; Per Kallestrup, professor, Institut for Folkesundhed, Aarhus Universitet; Kenneth Egstrup, læge, professor, Cardiovascular Center of Excellence Southern DK, og Steno Diabetes Center Odense, Odense Universitetshospital; Rikke Søgaard, professor, Institut for Folkesundhed, Aarhus Universitet and Afdelingen for Klinisk Medicin, Syddansk Universitet; Michael Hecht Olsen, læge, professor, Kardiologisk Afdeling, Holbæk Hospital, Steno Diabetes Center Sjælland og Syddansk Universitet; Tine Willum Hansen, læge, seniorforsker, Steno Diabetes Center København; Peter Rossing, læge, professor Steno Diabetes Center København og Københavns Universitet; Peter Vestergaard, læge, professor, Steno Diabetes Center Nordjylland og Aalborg Universitet

Novo Nordisk Fonden støtter projektet med 25 mio. kr. Hjerteforeningen støtter projektet med 5 mio. kr.