Psoriasis: En række faktorer kan reducere effekten af biologisk behandling

Biologiske lægemidler til behandling af en lang række inflammatoriske sygdomme er de seneste år væltet ud på markedet.

Det har gjort, at personer med blandt andet psoriasis nu har flere ekstremt effektive lægemidler at vælge mellem i kontrollen med deres hudsygdom.

Det peger på et område, hvor der kan være behov for at justere i tilgangen til behandlingen, fordi nogle personer med psoriasis ikke har den gavn af de biologiske lægemidler, som de måske kunne have

Nikolai Loft, læge og forsker, Afdeling for Allergi, Hud- og Kønssygdomme, Herlev og Gentofte Hospital

For nogle personer med psoriasis har de biologiske lægemidler dog ikke den ønskede effekt, og nu peger et nyt dansk studie på, hvad der kan stå i vejen for god effekt af biologisk psoriasisbehandling.

Blandt andet er rygning og overvægt faktorer, der gør biologisk behandling mindre effektiv, hvorimod for eksempel køn, psoriasisgigt eller sygdomsvarighed ikke ser ud til at have nogen betydning for, om et biologisk lægemiddel virker godt eller ej.

»Det peger på et område, hvor der kan være behov for at justere i tilgangen til behandlingen, fordi nogle personer med psoriasis ikke har den gavn af de biologiske lægemidler, som de måske kunne have. Vi kan ikke ud fra dette studie sige, at man vil have mere gavn af behandling med biologiske lægemidler for psoriasis, hvis man taber sig eller stopper med at ryge, men det er i forvejen fokusområder, da vi ved, at begge dele kan forværre psoriasis, og at personer med psoriasis har øget risiko for kardiovaskulære komorbiditeter,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og forsker Nikolai Loft fra Afdeling for Allergi, Hud- og Kønssygdomme ved Herlev og Gentofte Hospital.

Forskningen er offentliggjort i JAMA Dermatology.

40 studier med over 21.000 psoriasis-patiener

Forskerne bag det nye studie har tidligere publiceret forskningsresultater, der pegede på risikofaktorer for ringe effekt af biologisk behandling til personer med psoriasis i Danmark.

I det nye studie ønskede forskerne at indhente information fra flere andre studier og samle data i et stort metastudie.

I alt har forskerne indhentet data fra 40 tidligere undersøgelser med 21.438 personer med psoriasis i behandling med biologiske lægemidler.

I datamaterialet undersøgte forskerne, om forskellige kliniske faktorer var associeret til lavere sandsynlighed for god effekt.

»I dag har vi en one-size-fits-all-tilgang, hvor en person med psoriasis først forsøger sig med det ene lægemiddel, og hvis det ikke virker, kan de prøve det næste og det næste igen. Med vores forskning forsøger vi at identificere markører, der kan mindske disse behandlingsskift og finde det mest effektive lægemiddel første gang. Formålet med denne undersøgelse var at identificere kliniske karakteristika forbundet med effekt eller manglende effekt af givne biologiske lægemidler,« forklarer Nikolai Loft.

Rygning og højt BMI reducerer effekt

I datamaterialet fandt forskerne, at især tre faktorer er associeret til mindre sandsynlighed for effekt af behandling af psoriasis med et biologisk lægemiddel.

Det drejede sig om tidligere behandling med biologiske lægemidler, højt BMI og rygestatus.

Den største betydning for manglende effekt var tidligere at have være behandlet med et biologisk lægemiddel. Det var associeret med en halvering i sandsynligheden for effekt af et nyt biologisk lægemiddel.

Studiet viste også, at for hvert ét point øgning i BMI faldt sandsynligheden for at opnå respons med biologiske lægemidler med fire pct., samt at tidligere rygning var associeret til 15 pct. lavere sandsynlighed for effekt, mens nuværende rygere havde 22 pct. lavere sandsynlighed for effekt.

Omvendt var hverken køn eller forekomsten af psoriasisgigt associeret til ringere effekt af biologisk behandling.

Med vores forskning forsøger vi at identificere markører, der kan mindske disse behandlingsskift og finde det mest effektive lægemiddel første gang

Nikolai Loft, læge og forsker, Afdeling for Allergi, Hud- og Kønssygdomme, Herlev og Gentofte Hospital

Nikolai Loft fortæller, at den ringere effekt af biologiske lægemidler ved et højt BMI muligvis kan skyldes noget så simpelt, som at behandlingen med de fleste biologiske lægemidler ikke er vægtafhængig.

Det kan betyde lavere lægemiddelkoncentration i kroppen hos personer med højt BMI sammenlignet med hos personer med normalt BMI.

»Vi ved, at lægemiddelkoncentration har rigtig stor betydning for effekten af behandlingen, og at blandt andet vægten har betydning for denne koncentration. Forklaringen er derfor formentlig, at dosis er for lav i forhold til kropsvægt, hvilket resulterer i ringere effekt. Det understøttes i øvrigt af, at vi i tidligere undersøgelser ikke har fundet denne sammenhæng mellem vægt og manglende effekt for infliximab, som er det eneste fuldt vægtdoserede biologiske lægemiddel til psoriasis,« siger Nikolai Loft.

Han uddyber, at det er vigtigt, at når der laves undersøgelser af nyere lægemidler også inkluderes personer med højere BMI, og at der foretages specifikke analyser af effekt i disse patientgrupper. I øvrigt bør lægemiddelfirmaerne ifølge forskeren muliggøre individualiserede doseringer, uden at prisen øges mærkbart.

Når det kommer til betydningen af rygning for effekten af biologisk behandling, er koblingen ikke lige så klar.

»Vi har set lignende resultater med rygning i reumatologiske tilstande, og årsagen skal formentlig findes enten i den øgede inflammation ved rygning eller ved andre ikke-identificerede confoundere,« siger Nicolai Loft.

Skal måske vælge biologisk lægemiddel ud fra dosis

Betyder resultaterne så, at personer med psoriasis skal tabe sig og stoppe med at ryge, hvis de vil have gavn af biologisk behandling?

Så simpelt kan man ikke fortolke resultaterne, og Nikolai Loft fortæller, at der i de danske guidelines på området allerede er fokus på netop rygning og overvægt, da personer med psoriasis har øget risiko for kardiovaskulære komorbiditeter.

»Effekten af behandlingen vurderes som regel efter tre måneder, og et sundt vægttab tager ofte længere tid end det. Det kan derfor være meget at lægge over på patienterne, at de skal tabe sig kun for at få bedre effekt af behandlingerne. I stedet bør man fokusere på de andre gavnlige effekter ved vægttab og overveje at øge dosis, skifte til et biologisk lægemiddel, der muliggør vægtjustering, eller benytte nogle af de stoffer, der har vist sig effektive også hos patienter med høj vægt,« siger han.

Dog håber Nikolai Loft, at resultaterne kan være ekstra motivation til rygestop og vægttab hos personer med psoriasis.

»Vi kan se, at effekten af biologiske behandlinger falder, jo flere behandlinger man kommer igennem. Det peger på, at det kan være en god idé at vælge det rigtige lægemiddel i første omgang, og vi ved altså med dette studie, at der er kliniske karakteristika, der er forbundet med lavere sandsynlighed for effekt. Næste skridt er at finde optimerede behandlingsstrategier for disse patienter og undgå unødvendige behandlingsskift,« siger han.