Musestudie på EADV: Stress kan lede til psoriasisrelaps

Stress øger risikoen for tilbagefald ved psoriasis.

Det viser et nyt avanceret forsøg med mus. Data fra studiet er netop blevet præsenteret på den årlige kongres for European Academy of Dermatology and Venereology (EADV).

I studiet havde forskerne induceret psoriasis i humane hudceller på xenografe mus.

Herefter behandlede de musene med dexamethasone til remission.

Musene blev efterfølgende udsat for enten stressende lyd eller placebobehandling for at identificere, om stress kan have betydning for, om psoriasis vender tilbage eller ej.

Stress bringer psoriasis tilbage

Resultatet af studiet viser, at hos alle de mus, som blev udsat for stressende lyd, vendte psoriasis tilbage inden for 14 dage, mens det ikke var tilfældet hos de mus, der ikke blev stresset.

I tråd med tidligere stressforskning i mus identificerer vores undersøgelse SP/NK-1R-signalering som et lovende mål for terapeutisk indgriben i stressudløst eller forværret psoriasis

Amos Gilhar, professor, Technion-Israel Institute of Technology

Forskerne fandt også, at stress medførte andre psoriasis-relaterede forandringer i huden, herunder øget tykkelse af epidermis, ændret K16-udtryk, ændret keratinocyt-proliferering, ændret anti-mikrobiel peptid-ekspression og immunaktivering af intraderpimale celler.

Yderligere analyse viste, at stress også øgede tilstedeværelsen af immunceller i huden og øget aktivering af inflammatoriske markører som CXCL10, IL-22, IL-15, IL-17A/F, IFN-γ, og TNFα.

Ydermere var de inflammatoriske biomarkører NGF og substans P (SP) opreguleret, og det samme var NK-1R-udtryk og tryptase, hvilket indikerer mastcelleaktivering.

Behandling kan reducere risikoen for psoriasis-relaps

Forskerne testede også effektiviteten af aprepitant, der er en FDA-godkendt NK1-R-antagonist, i forhold til at forhindre stress-relaterede psoriasis-relaps.

EADV 2024:

Dagens Medicins journalist Kristian Sjøgren rapporterer direkte fra årets EADV i Amsterdam. Følg dækningen her.

Disse resultater viste, at behandlingen forhindrede 80 pct. af relaps og også normaliserede de fleste inflammatoriske markører.

»I tråd med tidligere stressforskning i mus identificerer vores undersøgelse SP/NK-1R-signalering som et lovende mål for terapeutisk indgriben i stressudløst eller forværret psoriasis. Det peger også på yderligere kandidatmål, herunder NGF, mastcelleaktivering/degranulering og CRH/CRH-R1-signalering,« fortæller en af forskerne bag studiet, professor Amos Gilhar fra Technion-Israel Institute of Technology, Israel, i en pressemeddelelse fra EADV.

Effekten af lægemiddel stiger over tid

Der er på EADV også blevet præsenteret data fra to studier med langvarig behandling af patienter med atopisk eksem eller prurigo nodularis med nemolizumab.

Resultaterne er opfølgningsdata fra de to studier ARCADIA 1+2 og OLYMPIA DURABILITY.

I ARCADIA-studierne var personer med moderat til alvorlig atopisk eksem blevet behandlet med nemolizumab i tillæg til kortikosteroid med eller uden calcineurin-hæmmere i 56 uger.

Forsøgsdeltagerne havde alle deltaget i tidligere studier med nemolizumab, og formålet med opfølgningsstudiet var at undersøge virkning og sikkerhed ved behandlingen over længere tid.

Sammenligningspunktet var efter 56 uger sammenlignet med indtræden i opfølgningsstudiet.

Data viser, at 47 pct. af patienterne opnåede IGA-score på 0 eller 1 efter 56 uger sammenlignet med 29 pct. ved indtræden i studiet.

73 pct. af patienterne opnåede EASI-75 mod 38 pct. ved indtræden i studiet.

Undersøgelse af forskellige biomarkører afslørede også, at behandlingen med nemolizumab ledte til reduktion i forskellige biomarkører for kløe, hudlæsioner og inflammation.

»Mange patienter med atopisk eksem kæmper for at opnå holistisk symptomlindring med de nuværende tilgængelige behandlinger, og de få, der gør, fortsætter med at søge behandlinger med lang levetid. Disse nye data vil føje sig til den voksende mængde dokumentation, der viser den potentielle langsigtede fordel ved nemolizumab i atopisk eksem, hvor patienterne oplever forbedringer i hudlæsioner, kløe og livskvalitet, der fortsætter med at stige over tid i mere end et år,« fortæller en af forskerne bag studiet, professor Diamant Thaci fra Universitet i Lübeck, i en pressemeddelelse.

Behandling virker fortsat efter 52 uger

I OLYMPIA DURABILITY-studiet havde forskere undersøgt, om behandling med nemolizumab over tid fastholder et klinisk respons hos patienter med prurigo nodularis sammenlignet med behandlingsstop efter 52 ugers behandling.

34 patienter med prurigo nodularis deltog i studiet, efter de havde opnået IGA 0 eller 1 ved behandling med nemolizumab og været i behandling med lægemidlet i 52 uger.

Herefter blev de randomniseret til at stoppe i behandling eller fortsætte i behandlingen i yderligere 24 uger.

Resultatet viser, at nemolizumab også har effekt efter 52 uger.

Behandlingen med nemolizumab resulterede i 17 pct. lavere risiko for relaps, som blev defineret som mindst fire point stigning i PP-NRS-score eller mindst to point stigning i IGA-score.

»Mennesker, der lever med prurigo nodularis, lider af kronisk, alvorlig kløe, som forstyrrer deres livskvalitet, og synlige hudlæsioner, som kan påvirke deres selvtillid. Disse nye langtidsdata viser, at nemolizumabs effekt på kløe og hudlæsioner ved prurigo nodularis opretholdes i over et år, og de viser også, at kontinuerlig behandling er nødvendig for at sikre, at disse belastende symptomer forbliver under kontrol,« fortæller professor Franz Legat fra Medical University of Graz, Østrig, i en pressemeddelelse.

Dagens medicin tager hudsygdomme alvorligt

Udover at dække årets EADV-kongres, afholder Dagens Medicin 22. oktober Dermatologidagen 2024, hvor du får den nyeste viden serveret fra førende eksperter. Meld dig til her. Derudover arrangerer vi 28. november en politisk høring, hvor du kan deltage i debatten om fremtidens behandling af psoriasis, atopisk eksem og HS patienter.