Lovende resultater fra første forsøg med ny kombinationsbehandling ved østrogenreceptor positiv, HER2-negativ brystkræft

Hvis kvinder med endokrinresistent østrogenreceptor positiv, HER2-negativ brystkræft først har haft sygdomsprogression efter to linjer kemoterapi, vil næste behandlingstilbud typisk være endnu mere kemoterapi.

Nu viser et nyt tidligt studie, at der måske kan være en enden mulighed, og det er at behandle denne patientgruppe med en kombination af fulvestrant plus en CDK4/6-hæmmer og en AKT-hæmmer som capivasertib.

Det ser lovende ud, og man skal huske på, at de her kvinder allerede har modtaget endokrin behandling, at 70 pct. havde fået kemoterapi forinden, og at alternativet til denne mulige kombinationsbehandling er endnu mere kemoterapi, som oftest kommer med flere bivirkninger

Annette Raskov Kodahl, overlæge, Odense Universitetshospital

»Vi ved fra det tidligere fase 2-studie FAKTION, at når man lægger capivasertib til behandlingen med fulvestrant, forlænger det tiden til sygdomsprogression samt overlevelsen sammenlignet med behandling med fulvestrant alene, men vi ved ikke, om behandlingen virker, hvis man tidligere har fået behandling med en CDK4/6-hæmmer, eller hvordan den tåles i kombination med CDK4/6-hæmmer. Derfor synes vi, at det kunne være interessant at være med til at undersøge, om man ved tillæg af capivasertib til standardbehandling med fulvestrant og en CDK4/6-hæmmer kan give kvinder med østrogenreceptor positiv, HER2-negativ brystkræft en behandling, som både forlænger tiden til sygdomsprogression og ikke har for mange bivirkninger,« forklarer overlæge på Odense Universitetshospital Annette Raskov Kodahl.

Annette Raskov Kodahl har stået for den danske del af fase 1b-studiet CAPItello292, der netop er blevet præsenteret data fra på det årlige San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS).

Ni kvinder fra Danmark med i studie

I studiet har 40 kvinder med endokrinresistent østrogenreceptor positiv, HER2-negativ brystkræft deltaget, heraf ni fra Danmark.

Kvinderne havde alle oplevet sygdomsprogression, efter de havde modtaget endokrin behandling, og de måtte også have fået op til to linjer kemoterapi.

I studiet blev kvinderne inddelt i forskellige grupper i forhold til dosisstørrelse på behandlingen med fulvestrant, CDK4/6-hæmmeren palbociclib og AKT-hæmmeren capivasertib.

Annette Raskov Kodahl fortæller, at lidt over halvdelen af kvinderne havde levermetastaser, og 82 pct. havde tidligere været behandlet med en CDK4/6-hæmmer.

»Rationalet bag studiet er, at udover forhåbentlig at forlænge tiden til progression ved at tillægge capivasertib til standardbehandlingen kan tillæg af en AKT-hæmmer muligvis også reetablere følsomheden over for en CDK4/6-hæmmer efter tidligere progression. Indtil videre tyder det på, at det kan lykkes for nogle af patienterne,« forklarer Annette Raskov Kodahl.

Få bivirkninger og lovende effekt

Resultatet af studiet viser for det første, at behandlingen med de tre lægemidler generelt var veltolereret.

En del patienter oplevede neutropeni, hvilket kan tillægges behandlingen med palbociclib, og en del oplevede at få diarré, hvilket skyldes behandlingen med capivasertib.

Læs hele dækningen af SABCS 2023 her.

Der var i studiet dog ingen bivirkninger, som lægerne ikke kunne håndtere.

Derudover gik de patienter, der var i behandling med den dosis, som forskerne har valgt at gå videre med i et fase 3-forsøg, på behandlingen i mediant 10 mdr.

I denne gruppe havde fem ud af otte patienter også opnået et partielt respons.

»Man skal selvfølgelig tage højde for, at det her kun er data fra et meget lille studie, men vi er meget tilfredse med både længden på den tid, som kvinderne kan forblive på behandlingen, og at så stor en del opnår et partielt respons. Det ser lovende ud, og man skal huske på, at de her kvinder allerede har modtaget endokrin behandling, at 70 pct. havde fået kemoterapi forinden, og at alternativet til denne mulige kombinationsbehandling er endnu mere kemoterapi, som oftest kommer med flere bivirkninger,« siger Annette Raskov Kodahl.

På baggrund af data fra fase 1b-forsøget planlægger forskerne nu at lave et stort fase 3-studie med mange flere patienter.

»Forsøget starter i begyndelsen af det nye år, og her skal vi sammenligne behandling med fulvestrant plus frit valg af en CDK4/6-hæmmer med behandling med fulvestrant, frit valg af en CDK4/6-hæmmer plus capivasertib. Det bliver samtidig i første linje til kvinder med metastatisk brystkræft efter tilbagefald under adjuverende endokrin behandling eller kort efter ophørt endokrin behandling,« siger Annette Raskov Kodahl.