Dansk kræftvaccine imponerer igen – går nu i fase 3

Det er svært ikke at have armene over hovedet på Nationalt Center for Cancer Immun Terapi på Herlev Hospital (CCIT-DK).

Årsagen er nye data med en danskudviklet kræftvaccine. Data tyder på, at vaccinen er særdeles effektiv i forhold til at behandle patienter med udbredt modermærkekræft.

Jeg er normalt skeptisk, men jeg må indrømme, at det er svært at bevare pessimismen. Patienterne responderede usædvanligt godt på kombinationsbehandling med vaccinen og har gjort det hele vejen gennem den kliniske fase.

Inge Marie Svane, leder af National Center for Cancer Immune Therapy og professor ved Københavns Universitet

Faktisk har resultaterne af fase 1/2-forsøget betydet, at behandlingen har fået en såkaldt Breakthrough Therapy-betegnelse af den amerikanske sundhedsmyndighed FDA.

Kræftvaccinen, der i 2015 og med bistand fra Region Hovedstaden blev lagt over i spin-out biotekfirmaet IO Biotech, er nu i færd med at blive testet i et afgørende fase 3-studie.

»Jeg er normalt skeptisk, men jeg må indrømme, at det er svært at bevare pessimismen. Patienterne responderede usædvanligt godt på kombinationsbehandling med vaccinen og har gjort det hele vejen gennem den kliniske fase. Jeg ved også, hvordan det plejer at gå for patienterne, så det er svært at bortforklare de meget positive resultater med kræftvaccinen som tilfældige. Der er sket noget helt specielt i de patienter, som har fået vaccinen, og det ser ud til markant at have øget deres chancer for at overleve,« fortæller den ledende forsker bag undersøgelsen af vaccinen, leder af CCIT-DK og professor ved Københavns Universitet, Inge Marie Svane.

Forsøgsresultatet er offentliggjort i Nature Medicine.

Vaccine angriber kræft fra flere forskellige vinkler

I forsøget er 30 danske patienter med modermærkekræft blevet behandlet med kræftvaccinen (IO102/IO103) i kombination med immunterapien Nivolumab.

Nivolumab er et immuncheckpoint-antistof, som blokerer for proteinet PD-1, der inaktiverer immunforsvarets T-celler. Det vil sige, at Nivolumab fjerner foden fra immunforsvarets bremse og sætter immunforsvaret fri i forhold til at angribe kræft.

Den danskudviklede kræftvaccine er udviklet til at starte T-cellerne op, så de går til angreb på de to proteiner PD-L1 og IDO, som begge hæmmer immunforsvaret og findes både på kræftceller og hæmmende celler i immunforsvaret.

Disse resultater ledte til, at FDA gav vaccinen Breakthrough Therapy-betegnelsen, og vi har i den grad armene over hovedet

Inge Marie Svane, leder af National Center for Cancer Immune Therapy og professor ved Københavns Universitet

På den måde har det været tanken bag vaccinen, at den i kombination med immunterapien Nivolumab kan angribe modermærkekræft fra forskellige sider.

»Vaccinen starter en inflammation, som Nivolumab kan gribe ind i. Forsøg på mus har vist, at der er en rigtig god synergistisk effekt af behandlingerne, samtidig med at immunforsvaret ikke bare går amok med bivirkninger til følge, som man eksempelvis ser det, når man giver patienter kombinationsbehandling med to forskellige checkpointantistoffer. Her oplever flere end 50 pct. alvorlige bivirkninger,« forklarer Inge Marie Svane.

Resultater taler deres eget tydelige sprog

Resultatet af det kliniske forsøg er overvældende positivt.

Patienterne blev behandlet med kræftvaccinen i kombination med Nivolumab i ni mdr., hvorefter de kun blev behandlet med Nivolumab.

80 pct. af patienterne responderede på behandlingen med reduktion i kræftområderne på mere end 30 pct. Tallet for behandling med blot Nivolumab har i kliniske studier vist sig at give en responsrate på 44 pct.

Ydermere opnåede 43 pct. af patienterne et komplet respons, hvor alle spor af kræft forsvandt. Det tilsvarende tal for kliniske studier med Nivolumab er på maksimalt 10 pct.

Forskerne sammenlignede i deres forsøg også med historiske data fra modermærkekræftpatienter fra Herlev Hospital, som ikke var med i forsøget, og med data fra en stor national database. Her fandt de samme forskel.

Vaccinen er så at sige mit barn, som vi nu har givet videre. Jeg er dog ikke helt færdig med vaccinen, for vi kommer til at deltage i det kliniske fase 3-forsøg med danske patienter også her fra Herlev Hospital, men jeg er ikke længere ansvarlig

Inge Marie Svane, leder af National Center for Cancer Immune Therapy og professor ved Københavns Universitet

Selv behandling med to checkpointantistoffer kunne ikke levere lige så stærke resultater som kombinationen af den danske kræftvaccine og Nivolumab.

Nivolumab i kombination med Ipililumab gav som eksempel kun en responsrate på 57 pct. og en komplet responsrate på 12 pct.

Den progressionsfrie overlevelse ved kombinationen af den danske kræftvaccine og Nivolumab var også længere, hvor den med den danske kræftvaccine hed 26 mdr., hed den blot 12 mdr. for kombinationen af Nivolumab og Ipililumab.

Samtidig resulterede kombinationen af vaccinen og Nivolumab ikke i udvikling af flere alvorlige bivirkninger end ved behandling med Nivolumab alene.

»Disse resultater ledte til, at FDA gav vaccinen Breakthrough Therapy-betegnelsen, og vi har i den grad armene over hovedet,« siger Inge Marie Svane.

Danmark med i klinisk fase 3-studie

Inge Marie Svane fortæller, at IO Biotech allerede har etableret det efterfølgende randomiserede fase 3-forsøg, hvor resultaterne af fase 1/2-forsøget skal genfindes i flere patienter med modermærkekræft. Forsøget er internationalt og er startet op med patienter i USA.

»Vaccinen er så at sige mit barn, som vi nu har givet videre. Jeg er dog ikke helt færdig med vaccinen, for vi kommer til at deltage i det kliniske fase 3-forsøg med danske patienter også her fra Herlev Hospital, men jeg er ikke længere ansvarlig,« siger hun.

Ifølge Inge Marie Svane vil behandlingen kun være en mulighed for danske patienter i den kommende tid, hvis de deltager i det kliniske studie, men hun håber på, at resultaterne allerede inden for et par år vil se så gode ud, at der kan sættes gang i en godkendelsesproces, så vaccinen kan være godkendt og klar til patienter helt generelt allerede inden for få år.