Endotrophin er en god biomarkør for komplikationer til type 2-diabetes

Konklusionen er, at endotrophin målt i blodet er en rigtig god og tidlig biomarkør for risiko for at udvikle mikro- og makrovaskulære komplikationer til type 2-diabetes

Ninna Hahn Tougaard, ph.d. og forsker, Rigshospitalet

Forskere ser ud til at have fundet en god biomarkør for risikoen for mikro- og makrovaskulære komplikationer til type 2-diabetes.

Endotrophin, som biomarkøren hedder, er et signalmolekyle, som fraspaltes under dannelsen af kollagen type VI, og som har både proinflammatorisk- og profibrotisk effekt. Netop fibrosedannelsen er et vigtigt element i udviklingen af komplikationer relateret til type 2-diabetes.

Samtidig fører forhøjet blodsukker til øget inflammation og fibrosedannelse i flere organer og væv, og derfor kan endotrophin måske være en biomarkør for komplikationer på tværs af alle organsystemer og kan identificere personer i risiko, før der er kliniske tegn på komplikationerne.

»Vores konklusion er, at endotrophin er en rigtig god biomarkør for komplikationer til type 2-diabetes, og måske kan vi ikke bare bruge biomarkøren til at forudsige risikoen for komplikationer. Vi kan også benytte den til at identificere, hvem der vil have størst gavn af behandling med nye former for diabetesmedicin, eksempelvis finerenon eller SGLT2-hæmmere,« forklarer en af forskerne bag studiet, ph.d. og forsker Ninna Hahn Tougaard.

Ninna Hahn Tougaard har udført arbejdet ved Steno Diabetes Center Copenhagen, men har sidenhen skiftet job til en stilling ved Afdeling for Klinisk Biokemi på Rigshospitalet. Af samme årsag er resultaterne af studiet også fremlagt på den årlige kongres for American Society for Nephrology (ASN) af hendes kollega Tine Willum Hansen.

Forskningen er også offentliggjort i Diabetes Care.

Data fra 774 personer

I studiet har forskerne undersøgt niveauerne af endotrophin i blod- og urinprøver fra 774 personer med type 2-diabetes.

ASN 2022:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASN her.

Prøverne blev analyseret med et assay, der er udviklet af samarbejdspartneren på projektet Nordic Bioscience.

Efterfølgende fulgte forskerne forsøgsdeltagerne i seks år med data fra de nationale registre samt journaldata. På den måde kunne de sammenholde niveauerne af endotrophin ved baseline med senere udfald relateret til kardiovaskulære endepunkter, renale endepunkter, diabetisk øjensygdom og død.

»Og så har vi justeret vores data for forskellige kendte risikofaktorer for komplikationer, herunder køn, alder, diabetesvarighed, BMI, systolisk blodtryk, langtidsblodsukkeret, LDL-kolesterol, rygning og nyreparametre,« forklarer Ninna Hahn Tougaard.

God biomarkør for komplikationer

Resultatet af studiet viser, at et højt niveau af endotrophin er en ganske glimrende biomarkør for udvikling af mikro- og makrovaskulære komplikationer.

En fordobling i niveauerne af endotrophin i blodet var således associeret med:

• 69 pct. højere risiko for at dø i undersøgelsesperioden.

• 54 pct. højere risiko for for første gang at nå et endepunkt bestående af blodprop i hjertet, koronar intervention, apopleksi eller kardiovaskulær død.

• 80 pct. højere risiko for at nå et endepunkt bestående af terminal nyresygdom eller over 40 pct. reduktion i nyrefunktion.

• 63 pct. højere risiko for hjertesvigt.

• Forskerne fandt ingen association mellem niveauerne af endotrophin i blodet og albuminuri eller diabetisk øjensygdom. Omvendt fandt forskerne en sammenhæng mellem endotrophin i urinen og albuminuri, men ingen anden association til endotrophin målt i urinen.

»Konklusionen er, at endotrophin målt i blodet er en rigtig god og tidlig biomarkør for risiko for at udvikle mikro- og makrovaskulære komplikationer til type 2-diabetes,« siger Ninna Hahn Tougaard.

Hun uddyber, at det vil være interessant at se, om biomarkøren også kan bruges til at finde ud af, hvem der vil have størst gavn af nye behandlinger til personer med type 2-diabetes, herunder finerenon og SGLT2-hæmmere.

»Noget tyder på, at blandt andet finerenon virker nyrebeskyttende, fordi lægemidlet virker antifibrotisk. Er det tilfældet, vil det være interessant at se, om man kan udvælge personer til behandling med finerenon på baggrund af målinger af endotrophin i blodet,« siger Ninna Hahn Tougaard.