Forskere kortlægger tusindvis af potentielt skadelige kombinationer af medicin

Polyfarmaci er et stigende problem i vores samfund, hvor befolkningen bliver ældre og ældre. Når en person tager flere lægemidler samtidig, er der risiko for, at der kan ske skadelige interaktioner mellem lægemidlerne.

Det problem har , professor ved Center for Protein Research, Københavns Universitet, og hans forskningsgruppe besluttet at undersøge nærmere.

»Der er rigtig mange genindlæggelser og dårlige outcomes, der kan skyldes både kendte og ukendte lægemiddelinteraktioner. Og problemet er stigende, fordi vi får flere og flere patienter med længere og længere medicinlister,« fortæller Søren Brunak.

Vi har lavet en helikopteranalyse og kan se, at de her kombinationer i gennemsnit er associeret med dårligere outcomes

Søren Brunak, professor, Københavns Universitet

Med data fra mere end en million patienter har Søren Brunak og hans kollegaer udført en omfattende analyse af, om der oftere bliver ændret på dosis, når bestemte lægemidler bliver ordineret sammen.

»Tidligere har man mest undersøgt polyfarmaci udefra og konkluderet, at du helst ikke skal give patienten for mange lægemidler samtidig. Men man har ikke systematisk undersøgt, hvilke lægemidler som potentielt ikke kan lide hinanden, hvilket kan være reflekteret i dosisændringer.«

»Det er det, vi gør i det her studie. Vi prøver at finde de lægemidler, hvor der oftere bliver ændret på dosisen, når de bliver givet sammen, sammenlignet med når de bliver givet alene som monoterapi,« forklarer Søren Brunak.

Real world evidence

Forskergruppen har analyseret data fra 1,1 mio. patienter, som har været indlagt på et hospital på Sjælland i perioden fra 2008 til 2016. I alt har de analyseret mere end 184 millioner såkaldte behandlingsepisoder.

Det var spændende at se, at i de 17 pct., hvor vi ikke kunne finde nogen kendt lægemiddelinteraktion, drejede det sig typisk om lægemidler, som blev givet til mindre patientgrupper

Søren Brunak, professor, Københavns Universitet

Resultaterne er publiceret i det videnskabelige tidsskrift PLOS Digital Health. Studiet er et eksempel på, hvordan man kan bruge real world data, lyder det fra Cristina Leal, som er ph.d. Og førsteforfatter på studiet.

»Studiet er det første af sin slags. Det viser, hvordan vi kan identificere mønstre ved at analysere den her store mængde af elektroniske journaler og observationsdata, som vi også kalder for real world evidence.«

»I det her tilfælde undersøgte vi mønstre, der kunne finde potentielle lægemiddelinteraktioner i en kontekst af polyfarmaci,« fortæller Cristina Leal.

Cristina Leal har sammen med Søren Brunak og resten af holdet bag studiet identificeret knap 4.000 kombinationer af lægemidler, som er forbundet med hyppigere ændringer i dosis, når de bliver ordineret sammen.

700 nye lægemiddelinteraktioner

En ændring i dosis behøver ikke nødvendigvis at være negativt. Men de 4.000 lægemiddelpar viste sig også at være associeret med eksempelvis længere hospitalsophold, mens nogle af dem også var associeret med en forværret nyrefunktion.

»Vi har lavet en helikopteranalyse og kan se, at de her kombinationer i gennemsnit er associeret med dårligere outcomes. De 4.000 par er eksempelvis positivt associeret med genindlæggelser og dødelighed.«

Størstedelen af de knap 4.000 lægemiddelkombinationer viste sig allerede at være blevet beskrevet i tidligere forskning og forbundet med potentielt skadelige interaktioner.

Og det var en slags »proof of concept«, påpeger Søren Brunak.

Men ud af de 4.000 kombinationer var cirka 17 pct. – svarende til knap 700 kombinationer af medicin – ukendte og havde ikke været beskrevet før i de 15 eksisterende databaser for lægemiddelinteraktioner, som forskerne har samlet og brugt.

»Det var spændende at se, at i de 17 pct., hvor vi ikke kunne finde nogen kendt lægemiddelinteraktion, drejede det sig typisk om lægemidler, som blev givet til mindre patientgrupper. Det var også lægemidler, som var nævnt mindre sammen i litteraturen,« siger Søren Brunak.

Genetik og socioøkonomi

De knap 700 kombinationer var også associeret med blandt andet genindlæggelser og højere dødelighed. Det underbygger ifølge Søren Brunak, at der kan være tale om hidtil uopdagede lægemiddelinteraktioner.

Søren Brunak understreger dog, at studiet er observationelt, og man kan ikke på baggrund af det konkludere, at de identificerede kombinationer af lægemidler er direkte årsag til de dårlige outcomes som genindlæggelser og højere dødelighed. Der kan være flere andre faktorer, som spiller ind.

»Det kan være, at nogle af patienterne har nogle bestemte genvarianter eller socioøkonomiske forhold, som gør, at de får et dårligere outcome end andre patienter,« påpeger professoren.

Forskergruppen arbejder nu videre på projektet og vil forsøge at undersøge, hvad de hyppigere dosisændringer kan have af betydning.

De er blandt andet i gang med at analysere patientjournaler med såkaldt text mining og vil undersøge, om der er nogle bestemte bivirkninger, som forekommer oftere, når lægemidlerne bliver ordineret sammen.