Gennembrud: Forskere finder immuncelle med ansvaret for allergi

Forskere fra McMaster University i Canada og danske ALK har identificeret den celletype, som er ansvarlig for udvikling af allergi.

Det er en type af hukommelsescelle, som ikke er beskrevet før

Peter Sejer Andersen, senior vice president, Global Research, ALK

Celletypen, som er en hukommelses B-celle, er ansvarlig for produktionen i de immunglobuliner, kaldet IgE, der udløser allergi.

Hukommelses B-celler er normalt ansvarlige for produktionen af antistoffer til for eksempel at bekæmpe infektioner, men de kan også være kilden til allergisk sygdom.

Ifølge forskerne bag studiet kan opdagelsen både gøre dem klogere på allergi som sygdom samt pege i retning af nye former for lægemidler til behandling af personer med allergi.

»Det er en type af hukommelsescelle, som ikke er beskrevet før, men som vi nu har identificeret som ansvarlig for udvikling af allergi. Det sætter selvfølgelig gang i nogle tanker om, hvordan vi kan bruge denne viden til at udvikle nye former for allergimedicin, og hvordan vi kan optimere den allerede eksisterende behandling. Det gælder både i det akademiske forskningsmiljø, men også hos os i industrien,« fortæller Peter Sejer Andersen, senior vice president for Global Research hos ALK.

Forskningen er offentliggjort i Science Translational Medicine.

Undersøgt blod fra personer med allergi

I studiet har forskerne lavet nogle banebrydende undersøgelser af immunforsvarets celler i forbindelse med udsættelse for allergener.

Når personer med allergi bliver behandlet med allergen immunterapi, behandles de med en stor dosis af det, som de er allergiske over for.

I kroppen betyder det, at nogle celler (det er dem, som forskerne har identificeret) producerer en hel masse eksemplarer af immunglobulinet IgE, hvilket udløser det allergiske respons.

I deres undersøgelser har forskerne lavet en masse analyser på blodprøver fra forsøgsdeltagere i ALK’s kliniske forsøg med allergene immunterapier.

I blodprøverne har de for hver enkelt af immunforsvarets hukommelses B-celler undersøgt, hvem der er ansvarlige for produktionen af IgE.

Det har forskerne gjort med en såkaldt enkeltcelle-transkriptomanalyse, hvor de kan se, hvilke gener der er aktive i den enkelte celle over tid, og dermed pege på, hvilke celler der efter allergen immunterapi begynder at lave IgE.

»I studiet har vi undersøgt vores forsøgsdeltagere fire uger inde i behandlingen med tablet allergen immunterapi, hvor vi har DNA-sekventeret alle antistoffer, der bliver udtrykt i en blodprøve. Efter fire uger er niveauerne af IgE-producerende plasmaceller meget høje, og vi er så gået baglæns til B-cellerne for at finde ud af, hvilke B-celler der har stået for produktionen af IgE,« forklarer Peter Sejer Andersen.

Fem pct. af hukommelses B-cellerne kan lave IgE

Den videre undersøgelse af de identificerede celler, som har fået betegnelsen type-2 hukommelses B-celle (MBC2), afslørede også, at cirka fem pct. af hukommelses B-cellerne er af typen MBC2, der er dedikeret til produktionen af IgE.

Vi er kommet et skridt videre i forståelsen af allergi, hvordan det opstår, hvad der sker i immunforsvaret, og hvordan vi kan behandle tilstanden

Peter Sejer Andersen, senior vice president, Global Research, ALK

Disse celler har ifølge Peter Sejer Andersen nogle helt specielle kendetegn.

IgE ligger nemlig klar som en helt anden antistof-isotype i cellerne, nemlig som IgG1 og IgG4.

Når hukommelsescellerne bliver eksponeret for et allergen, skifter de til IgE-produktion og gør derved kroppen klar til et allergisk respons.

Lad os sige, at man er allergisk over for peanuts. Immunforsvaret husker, at man er allergisk over for peanuts, og den information ligger i MBC2-cellerne.

Når man så bliver udsat for peanuts, vil IgE fra MBC2-celler lede til en allergisk reaktion.

»Selvom allergi er blandt de mest udbredte sygdomme i verden, forstår vi stadigvæk ikke til fulde, hvad der sker, når folk udvikler allergi. Vores opdagelse er en vigtig brik i forståelsen af allergi, og hvordan behandlinger som allergen immunterapi kan modificere sygdommen,« siger Peter Sejer Andersen.

Blokerer selv for det allergiske respons

I studiet kunne forskerne ydermere se, at MBC2-cellerne også står for en del af den immunisering, som sker ved allergen immunterapi.

Når folk med allergi bliver udsat for en smule af allergenet, får de typisk en allergisk reaktion. Ved allergen immunterapi udsættes folk med allergi for høje doser af det, som de er allergiske over for.

Det foregår over lang tid, typisk flere år, med gentagne behandlinger. Det gør, at kroppen begynder at producere blokerende antistoffer for at modvirke det allergiske respons.

Over tid betyder det, at responset ved lav dosis allergen bliver overdøvet af det blokerende respons, og allergien bliver mildere.

»Vores undersøgelse antyder, at MBC2 ikke bare er ansvarlig for produktionen af IgE, men også for det blokerende respons,« siger Peter Sejer Andersen.

Ifølge forskerne bag opdagelsen kan der være flere potentielle nye måder at gå til behandling af allergi på.

Fremtidens lægemiddeludvikling kan nu rettes specifikt mod MBC2-celler og deres evne til at respondere, hvilket kan give håb om nye og mere effektive lægemidler.

»Vi er kommet et skridt videre i forståelsen af allergi, hvordan det opstår, hvad der sker i immunforsvaret, og hvordan vi kan behandle tilstanden,« siger Peter Sejer Andersen.