Hjertesvigt: Semaglutid og traditionel kinesisk medicin imponerer på ESC

Novo Nordisk kan endnu en gang række armene over hovedet på grund af et stort resultat fra et fase 3-forsøg med deres guldfugl semaglutid.

Det skete på den årlige kongres for European Society of Cardiology (ESC), hvor forskere fremlagde resultater fra STEP-HFpEF-studiet.

I studiet blev semaglutid undersøgt som behandling til personer med overvægt og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF), og resultaterne viser, at semaglutid ikke bare kan reducere vægten, men også symptomerne på hjertesvigt.

529 personer deltog i studiet og blev randomiseret til behandling med 2,4 mg semaglutid eller placebo i 52 uger. Gennemsnitsalderen var 69 år, og 56,1 pct. var kvinder. Forsøgsdeltagerne vejede ved baseline gennemsnitligt 105,1 kg og havde et BMI på gennemsnitligt 37,0 kg/m2.

Forsøgsdeltagerne havde ved baseline desuden flere symptomer på hjertesvigt og oplevede mange fysiske begrænsninger. 66,2 pct. var i NYHA-klasse II, mens 33,8 pct. var i NYHA-klasse III-IV.

Mediant havde forsøgsdeltagerne en KCCQ-CSS-score på 58,9, hvilket er guldstandarden i forhold til at måle netop graden af hjertesvigt og fysiske begrænsninger. Forsøgsdeltagerne kunne i gennemsnit gå 320 meter i løbet af en seks minutters gangtest.

Studiets endepunkter var ændring i KCCQ-CSS, ændring i vægt og gåede meter i en gangtest.

Større vægttab og færre symptomer

Resultatet af studiet viser, at semaglutid ikke bare har positiv effekt på vægten, men også kan forbedre symptomerne på hjertesvigt.

Dette vil sandsynligvis have en betydelig indvirkning på klinisk praksis, især da der er mangel på effektive terapier til denne sårbare patientgruppe. Vi mener, at disse resultater også bør ændre karakteren af ​​samtalen om fedmes rolle i HFpEF

Mikhail Kosiborod, læge, Saint Luke’s Mid America Heart Institute

Efter ét år havde personer i behandling med semaglutid tabt mediant 13,3 pct. af deres kropsvægt mod 2,6 pct. i placebogruppen.

Tilsvarende havde forsøgsdeltagere i behandling med semaglutid opnået en forbedring i deres KCCQ-CSS-score på 16,6 point mod 8,7 point i placebogruppen.

Forsøgsdeltagere i behandling med semaglutid kunne desuden gå gennemsnitligt 21,5 meter længere end ved baseline, mens forbedringen i placebogruppen blot var 1,2 meter.

Forskerne fandt også, at semaglutid gav større forbedring i niveauerne af C-reaktivt protein i blodet, ligesom behandling med semaglutid gav større forbedring i niveauerne af NT-proBNP.

Én patient i semaglutidgruppen og 12 patienter i placebogruppen oplevede i løbet af forsøgsperioden et hjertesvigtstilfælde.

»Hos patienter med HFpEF og fedme gav behandling med semaglutid store forbedringer i symptomer, fysiske begrænsninger og træningsfunktion, reducerede inflammation og resulterede i større vægttab og færre alvorlige bivirkninger sammenlignet med placebo. Så vidt vi ved, er dette det første forsøg med et farmakologisk middel til specifikt at målrette fedme som en behandlingsstrategi for HFpEF, og omfanget af de fordele, vi observerede, er det største set med noget middel i HFpEF. Dette vil sandsynligvis have en betydelig indvirkning på klinisk praksis, især da der er mangel på effektive terapier til denne sårbare patientgruppe. Vi mener, at disse resultater også bør ændre karakteren af ​​samtalen om fedmes rolle i HFpEF, da STEP-HFpEF-resultaterne klart indikerer, at fedme ikke blot er en komorbiditet hos patienter med HFpEF, men en grundlæggende årsag og et mål for terapeutisk intervention,« fortæller den ledende forsker bag studiet, læge Mikhail Kosiborod fra Saint Luke’s Mid America Heart Institute, Kansas City, USA, i en pressemeddelelse fra ESC.

Gode resultater med traditionel kinesisk medicin

Mens vi er ved hjertesvigt, så viste et andet studie fra førstedagen på ESC, at traditionelt kinesisk medicin måske skal have en plads i behandlingen af hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF).

Resultaterne stammer fra det såkaldte QUEST-studie, hvori forskere havde undersøgt effekten af qiliqiangxin, der er et udtræk af 11 forskellige urter, som behandling til patientgruppen. Et pilotstudie havde allerede vist, at qiliqiangxin kan forbedre NT-proBNP-niveauerne samt symptomerne på hjertesvigt hos personer med HFrEF.

ESC 2023:Dagens Medicins journalist Niels-Bjørn Albinus rapporterer direkte fra årets ESC i Amsterdam. Følg dækningen her.

I studiet blev 3.110 personer randomiseret til behandling med tabletter med qiliqiangxin eller placebo i tillæg til den normale behandling for kronisk hjertesvigt. Det primære endepunkt i studiet var et kompositendepunkt bestående af genindlæggelse for forværring af hjertesvigt eller kardiovaskulær død.

Forsøgsdeltagerne var gennemsnitligt 62 år gamle, og 72,1 pct. var mænd. Ved baseline var den mediane venstre ventrikulære ejektionsfraktion 32 pct., og det mediane NT-proBNP var 1.730,80 pg/ml.

Klar forbedring i indlæggelser og død

I løbet af opfølgningsperioden på 18,3 mdr. mødte 389 patienter i qiliqiangxin-gruppen det primære endepunkt, mens tallet i placebogruppen var 467. Det modsvarer hhv. 25,02 pct. og 30,03 pct.

Forskellen mellem qiliqiangxin og placebo var drevet af både lavere risiko for genindlæggelse og død i qiliqiangxin-gruppen.

Forskerne bag studiet fandt desuden, at effekten var til stede på tværs af en lang række undergrupper defineret på baggrund af alder, NT-proBNP-niveauer og ved opdeling af patienter i forhold til behandling med angiotensinreceptorer eller neprilysin-hæmmere.

Sikkerhedsanalysen viste desuden, at der ved behandling med qiliqiangxin ikke var forøget risiko for død af andre årsager, eller at der var forskel mellem de to grupper i forhold til gastrointestinale symptomer, forværret nyrefunktion eller stigning i leverenzymer.

»Så vidt vi ved, er dette det første randomiserede, dobbeltblindede kontrollerede forsøg med traditionel kinesisk medicin til behandling af kronisk hjertesvigt. Vores resultater viser meningsfuld klinisk fordel med qiliqiangxin hos patienter med HFrEF, hvilket understøtter brugen af ​​qiliqiangxin som en supplerende terapi til behandling af hjertesvigt,« fortæller den ledende forsker bag studiet, professor Xinli Li fra First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Kina, i en pressemeddelelse fra ESC.