To gennembrud på andendagen af stor nyrekongres

Ved hjælp af en helt ny hybridteknik er det lykkedes forskere at identificere anti-nefrin som en pålidelig biomarkør til at følge sygdomsudviklingen ved nyresygdom associeret til nefrotisk syndrom.

Forskningsresultatet er netop præsenteret på den årlige kongres for European Renal Association (ERA).

Nefrotisk syndrom er karakteriseret ved forhøjede niveauer af æggehvidestoffer i urinen og kobles typisk til nyresygdomme som minimal change disease (MCD), primær fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) og membranøs nefropati.

Den primære årsag til nefrotisk syndrom er skade på podocytterne, der er ansvarlige for filtreringen i nyrerne.

Traditionelt har det dog været svært for læger at stille præcise diagnoser ved de omtalte sygdomme, fordi de ofte har overlappende histologi.

ERA 2024

Find alle artikler i vores dækning af den store europæiske nyrekongres ERA 2024her.

Læger har imidlertid observeret tilstedeværelsen af anti-nefrin autoantistoffer hos visse patienter med MCD og FSGS, med der har manglet viden om deres præcise rolle i sygdomsudviklingen.

Det ændrer sig dog nu, efter forskere har udviklet helt ny teknik til at måle niveauerne af anti-nefrin autoantistoffer i blodet hos patienter med forskellige former for nyresygdom.

Med teknikken har forskerne fundet ud af, at niveauerne af anti-nefrin autoantistoffer i blodet korrelerer med sygdomsaktivitet ved MCD og FSGS, og det peger i retning af, at anti-nefrin autoantistoffer kan benyttes som biomarkør til at følge sygdomsudviklingen og også benyttes diagnostisk, da forskerne samtidig kunne slå fast, at anti-nefrin autoantistoffer sjældent er til stede ved andre nyresygdomme.

Den benyttede teknik kombinerer immunoudfældning med enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA).

»Identifikationen af anti-nefrin autoantistoffer som en pålidelig biomarkør kombineret med vores hybride immunudfældningsteknik forbedrer vores diagnostiske muligheder og åbner nye veje til nøje at overvåge sygdomsudviklingen ved nyresygdomme med nefrotisk syndrom,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge Nicola M. Thomas fra University Medical Center Hamburg, i en pressemeddelelse fra ERA.

Interessant behandling ved C3 glomerulopati

I et andet studie, der netop er blevet præsenteret på ERA, kunne forskere vise, hvor effektivt Novartis’ iptacopan er i behandlingen af C3 glomerulopati.

Resultatet stammer fra det såkaldt APPEAR C3G-studie.

I fase 3-studiet blev patienter med C3 glomerulopati randomiseret til behandling med iptacopan eller placebo i tillæg til anden understøttende behandling.

Vores ambition er at ændre behandlingen af patienter med sjældne nyresygdomme ved at opdage, udvikle og levere innovative behandlingsmuligheder

David Sorgel, læge, Novartis

Det primære endepunkt i studiet var reduktion i protein i urinen efter seks mdr.

Iptacopan er en oral faktor B-hæmmer, og Novartis planlægger at indsende en ansøgning om godkendelse af iptacopan til patienter med C3 glomerulopati til både FDA og EMA i den anden halvdel af 2024.

Markant forbedring i protein i urinen

Resultatet af APPEAR C3G-studiet viste en reduktion i protein i urinen på 35,1 pct. ved behandling med iptacopan sammenlignet med placebo.

Sekundære endepunkter i studiet viste en numerisk forbedring i eGFR på 2,2ml/min/1,73m2 ved behandling med iptacopan sammenlignet med placebo.

I studiet var der desuden ingen bekymrende sikkerhedssignaler forbundet med behandling med iptacopan.

»Dette er en spændende milepæl for patienterne og den potentielle fremtidige behandling af C3 glomerulopati. Kendetegnende for C3 glomerulopati er overaktivering af en del af immunsystemet kaldet den alternative komplementvej, som skader nyrerne og fører til alvorligt tab af nyrefunktion hos mange patienter. De nuværende behandlinger tager ikke fat på den underliggende biologi bag C3 glomerulopati og har ofte betydelige bivirkninger, som gør sygdommen endnu mere belastende. Iptacopan er den første potentielle behandling, der retter sig mod den alternative komplementvej i C3 glomerulopati, og dens indvirkning på mål for nyreskade og nyrefunktion i dette studie er ud over dens sikkerhedsprofil opmuntrende for patienter og det kliniske samfund,« fortæller en af forskerne bag studiet, professor David Kavanagh fra Medical Sciences ved Newcastle University, i en pressemeddelelse fra Novartis.

Novartis fortsætter APPEAR-C3G-studiet ved at give alle patienter i studiet, herunder de patienter, som modtog placebo, iptacopan i yderligere seks mdr.

Data fra denne del af studiet vil blive offentliggjort på et senere tidspunkt.

»Vores ambition er at ændre behandlingen af patienter med sjældne nyresygdomme ved at opdage, udvikle og levere innovative behandlingsmuligheder. APPEAR-C3G-resultaterne føjer sig til den voksende mængde evidens, der viser iptacopans potentiale til at ramme de underliggende patofysiologiske drivkræfter og give klinisk meningsfulde resultater i en række sjældne tilstande,« siger læge David Soergel, der også er Global Head ved Cardiovascular, Renal and Metabolism Development Unit, Novartis, i pressemeddelelse.