Lavdosis venetoclax bør have en plads i behandlingen af myelomatose med translokation 11;14

Omkring 20 pct. af alle myelomatosepatienter har 11;14 translokation, og det har længe været kendt, at venetoclax kan være en effektiv behandling til disse patienter.

Studier har blandt andet vist, at behandlingen virker, når den bruges i stigende doser op til 1.200 mg. I dag er standarddosis venetoclax i myelomatoseforsøg 800 mg dagligt. Effekten af lavdosis venetoclax på 400 mg dagligt ikke er undersøgt til denne patientgruppe.

Det er den til gengæld til patienter kronisk lymfatisk leukæmi, hvor man i Danmark benytter 400 mg venetoclax dagligt.

Når det gælder myelomatose, er behandling med venetoclax ikke godkendt, men læger har i mange år brugt behandlingen off-label. Flere regionale lægemiddelkomiteer satte dog en stopper for off-labelbrugen af venetoclax for mellem tre og fire år siden, fordi medicinen er dyr.

Læs Dagens Medicins dækning af årets EHA her.

Som svar på det, har danske forskere fra Region Syddanmark lavet et studie (VICTORIA), som dokumenterer effekten af lavdosis venetoclax hos patienter med myelomatose, der har 11;14 translokation og tilbagefald.

Studiets foreløbige resultater viser, at behandlingen har god effekt og kommer med god progressionsfri overlevelse.

»Vi indgik en aftale med Region Syddanmark om, at vi kunne få lov til at benytte venetoclax til patienter med myelomatose og 11;14 translokation, hvis vi kunne fremlægge videnskabelig dokumentation for effekten ved denne praksis. Den dokumentation tilvejebringer vi med dette forsker-initierede studie,« fortæller en af forskerne bag undersøgelsen, læge Agoston Gyula Szabo fra Vejle Sygehus.

Agoston Gyula Szabo har netop fremlagt data fra undersøgelsen på den årlige kongres for European Hematology Association (EHA).

Over halvdelen af patienter har god gavn af venetoclax

I undersøgelsen er der indtil videre indgået 38 danske patienter med myelomatose og translokation 11;14 efter tilbagefald.

Patienterne havde fået stillet diagnosen med myelomatose gennemsnitligt 4,5 år forinden og havde mediant modtaget tre tidligere behandlingslinjer.

Så længe venetoclax ikke er en standardbehandling for myelomatose, vil vi gerne tilbyde patienterne behandlingen i VICTORIA-forsøget som et alternativ eller supplement til bivirkningstunge- eller fremmødetunge behandlinger

Agoston Gyula Szabo, forsker, Vejle Sygehus

Patienterne blev behandlet med 400 mg venetoclax dagligt sammen med 20 mg dexamethason ugentligt.

Resultaterne fra studiet viser, at 55 pct. af patienterne har effekt af behandlingen.

Hvis en patient har effekt af venetoclax, er der desuden 80 pct. chance for, at patienten fortsat er i gang med behandlingen efter et år.

Responsvarigheden estimeres til mediant to år.

Den mediane progressionsfrie overlevelse er på seks mdr.

Bliver ikke godkendt indtil videre

Agoston Gyula Szabo fortæller, at VICTORIA-studiet egentlig havde til formål at tilbyde venetoclaxbehandling til denne patientgruppe, indtil resultaterne fra et større randomiseret forsøg ville lede til en godkendelse af behandlingen i denne indikation.

Han er dog usikker på, om venetoclax nogensinde bliver en standardbehandling til patienter med myelomatose.

Godkendelsesstudiet, CANOVA, som sammenlignede venetoclax-dexamethason med pomalidomid-dexamethason hos myelomatosepatienter med 11;14 translokation, faldt desværre negativt ud.

Studiets resultater blev præsenteret til International Myeloma Societys møde i Athen i september 2023.

Selvom venetoclaxarmen af studiet opnåede cirka ti mdr. progressionsfri overlevelse mod cirka. seks mdr. i pomalidomidarmen, var forskellen ikke statistisk signifikant.

Agoston Gyula Szabo uddyber, at det sandsynligvis har påvirket resultatet, at en betydelig del af patienterne i pomalidomidarmen, formentlig dem, der ikke havde god effekt af behandlingen, blev taget ud af forsøget før tid.

»Sammenlignet med de nyeste immunterapier for myelomatose virker venetoclax måske også mindre effektivt, men venetoclax skal ses som et ekstra redskab i værktøjskassen til patienter, som har 11;14 translokation. Derudover er venetoclax en meget mild behandling, der skal gives som tabletbehandling frem for ved fremmøde på sygehuset. Og når det virker, kan patienterne opnå remission, som holder i lang tid. Så længe venetoclax ikke er en standardbehandling for myelomatose, vil vi gerne tilbyde patienterne behandlingen i VICTORIA-forsøget som et alternativ eller supplement til bivirkningstunge- eller fremmødetunge behandlinger,« siger Agoston Gyula Szabo.