EHA: Innovativ CAR-T ved MPN-sygdomme og mulig ny standardbehandling ved Hodgkins lymfom

En banebrydende CAR-T-celleterapi til behandling af patienter med myeloproliferative neoplasier (MPN’er) er blevet præsenteret på årets kongres for European Hematology Association (EHA).

Terapien er en såkaldt anden generations 4-1BB CAR T-celleterapi, der specifikt er målrettet den muterede C-terminus på calreticulin-onkogenet, som spiller en vigtig rolle ved sygdomsudvikling.

Mutationer i calreticulin påvirker omtrent en tredjedel af patienter med essentiel trombocytotæmi og myelofibrose, og behandlingen har derfor potentialet til at kunne kurere en stor del af den samlede patientpopulation.

CAR-T-celleterapien er indtil videre kun undersøgt i celleforsøg og i forsøg med mus, men her har resultaterne været så overbevisende, at studiet er blevet fremhævet af EHA.

Læs Dagens Medicins dækning afårets EHA her.

I in vitro-forsøg udryddede den nye CAR-T næsten fuldstændigt cellelinjer med både højt og lavt udtryk af mutationen.

Behandlingen viste også høj specificitet og minimal toksicitet, idet den selektivt fjernede 25 til 75 pct. af CD34+ stam-/progenitorceller fra myelofibrose-patienter i kronisk fase, samtidig med at celler fra patienter med en anden mutation ikke blev påvirket.

Mus med human myeolofibrose fik også forlænget livet betragteligt med behandlingen, ligesom behandlingen eliminerede tumorceller i knoglemarven.

Ifølge forskerne bag CAR-T-celleterapien repræsenterer den en banebrydende ny tilgang til at angribe specifikke kræftfremkaldende mekanismer i MPN’er og derved være en potentielt set helt ny form for terapi til denne patientgruppe.

»Terapiens evne til at navigere i det udfordrende miljø i myelofibrotisk knoglemarv og kun ramme de ondartede celler understreger dens potentiale som et væsentligt fremskridt inden for immunterapi mod kræft,« skriver forskerne i en pressemeddelelse fra EHA.

Forskerne, der bliver anført af læge Alexandros Rampotas fra UCL Cancer Institute i London, vil fremadrettet bevæge sig i retning af at lave de første kliniske forsøg med mennesker.

Succes kan bane vejen for en ny standardbehandling til patienter med blodkræft med udgangspunkt i muteret calreticulin, mener forskerne.

Mulig ny standardbehandling til Hodgkins lymfom

Et andet studie (GHSG-HD21) på EHA viste lovende resultater med en mulig ny standardbehandling til patienter med fremskredent klassisk Hodgkins lymfom.

I dag behandles denne patientgruppe typisk med BEACOPP, som er en kombination af syv forskellige kræftlægemidler (bleomycin, etopofos, adriamycin, cyclofosfamid, oncovin, procarbazine og prednisolon).

Det nye studie viser, at en anden kombinationsbehandling, BrECADD med brentuximab vedotin, etoposid, cyclofosfamid, doxorubicin, dacarbazine og dexamethasone, måske både er mere effektiv og sikker til denne patientgruppe.

I studiet blev 1.482 patienter med Hodgkins lymfom inkluderet og randomiseret til behandling med BEACOPP eller BrECADD.

Patienterne var gennemsnitligt 31 år gamle, og syv ud af 10 patienter var under 40 år.

Forskerne bag studiet brugte PET til at afgøre, om patienterne skulle behandles med fire eller seks cyklusser af den valgte behandling.

Resultatet af studiet peger på BrECADD som den formentlig bedste af de to behandlinger.

Den fireårige progressionsfrie overlevelse var i de to grupper hhv. 94,3 pct. og 90,9 pct. i BrECADDs favør.

Tidligere studier har også vist, at tolerabiliteten ved behandling med BrECADD formentlig er højere, idet 77,8 pct. af patienter når den fulde dosis efter fire behandlingscyklusser i denne behandling mod blot 55,8 pct. ved behandling med BEACOPP.

Undersøgelsen viste også, at BrECADD er en særdeles effektiv behandling til patienter, der indledningsvist tester negativ på en PET-skanning.

Her var den fireårige progressionsfrie overlevelse 96,8 pct.

Selv de PET-positive tilfælde opnåede en imponerende progressionsfri overlevelse på 90,4 pct. efter fire år.

Ifølge forskerne bag studiet markerer BrECADD et betydeligt fremskridt inden for behandling af patienter med fremskredent klassisk Hodgkins lymfom. Det skyldes først og fremmest evnen til at opretholde fuld behandlingsdosis med færre bivirkninger og reduceret risiko for tidligt behandlingssvigt.

»Det udgør et potentielt paradigmeskifte i håndteringen af denne udfordrende kræftform. Med disse lovende resultater sætter HD21-forsøget et nyt benchmark for behandling af voksne patienter med fremskredent klassisk Hodgkins lymfom, hvor der lægges vægt på en blanding af høj effektivitet, reduceret behandlingsvarighed og bedre generel tolerabilitet,« fortæller forskerne i en pressemeddelelse.

På kongressen blev forskningsresultaterne fremlagt af professor Peter Borchmann fra universitetet i Køln.