Mikrovaskulær inflammation spiller stor rolle ved afstødning af transplanterede nyrer

Kidney Week, den store årskongres for American Society of Nephrology (ASN), er i gang, og på den første dag af kongressen blev der blandt andet præsenteret et studie, som kan få betydning for tilgangen til nyretransplantationer i fremtiden.

Organafstødning ved nyretransplantationer er fortsat en stor trussel mod de mennesker, der får transplanteret en nyre, og i den sammenhæng spiller mikrovaskulær inflammation i kapillærerne en ofte uheldig rolle, når en transplanteret nyre bliver afstødt.

På grund af den komplekse natur af mikrovaskulær inflammation er problemstillingen i dag en stor udfordring i klinisk praksis.

På den baggrund har folkene bag den internationale Banff-klassifikation, der er den internationale standard for diagnosticering af transplantationsafstødning, redefineret antistof-medieret afstødningsdiagnostik ved at introducere to nye kategorier af mirkovaskulær inflammation; mild mikrovaskulær inflammation ved sandsynlig antistof-medieret afstødning og mikrovaskulær inflammation uden et antistof-medieret respons.

Det skriver ASN i en pressemeddelelse, der kom ud på førstedagen af Kidney Week.

Studiet med flere end 16.000 nyretransplanterede

I et stort studie, der blev præsenteret på Kidney Week, havde forskere så analyseret mere end 16.000 biopsier fra næsten 7.000 personer, som havde fået transplanteret en nyre.

Vi opfordrer til, at der bliver lavet store studier inden for andre organer, hvor mikrovaskulær inflammation også kan spille en kritisk rolle i antistof-medieret afstødning

Aurélie Sannier, ph.d., Paris Institute for Transplantation and Organ Regeneration

Forskerne fandt, at mange transplantationstilfælde, som initialt var blevet klassificeret som ikke-afstødning, blev omklassificeret i henhold til de nye kategorier for mikrovaskulær inflammation.

Vigtigt var det, at omklassificerede patienter med mikrovaskulær inflammation uden et antistof-medieret respons havde øget risiko for graftsvigt sammenlignet med dem uden tegn på organafstødning.

Ifølge forskerne bagt studiet viser det, hvor vigtige de nye klassifikationer er.

»Det kan forbedre risikostratificeringen, hvis vi genkender disse fænotyper, og det kan understøtte mere personlig håndtering af nyretransplanterede patienter. Vi opfordrer til, at der bliver lavet store studier inden for andre organer, hvor mikrovaskulær inflammation også kan spille en kritisk rolle i antistof-medieret afstødning,« siger ph.d. Aurélie Sannier fra Paris Institute for Transplantation and Organ Regeneration i pressemeddelelsen

Nye data for nyrebeskyttende effekt af sotagliflozin

Et andet af de studier, der blev præsenteret på første dag af Kidney Week, stod lægemiddelproducenten Lexicon Pharmaceuticals bag.

Lexicon Pharmaceuticals har udviklet SGLT-2-SGTL-1-hæmmeren sotagliflozin, der blev godkendt til behandling af nyrepatienter på baggrund af SCORED fase 3-studiet i 2023.

Til Kidney Week præsenterede forskere data fra en posthoc-analyse af data fra SCORED.

I det oprindelige SCORED-studie blev 10.574 patienter randomiseret til behandling med sotagliflozin eller placebo.

Dette studie viste, at sotagliflozin signifikant reducerede risikoen for at møde et kombineret hjerte-nyre-endepunkt, hvilket også ledte til en markedsføringsgodkendelse af lægemidlet til nyrepatienter.

I posthoc-analysen sammenlignede forskerne effekten af sotagliflozin målt op mod placebo på faldet i eGFR, både akut og kronisk, og betydningen af baseline nyrefunktion og blodsukkerniveauer.

Faldet i eGFR bruges i vid udstrækning som et surrogat-endepunkt i forsøg vedrørende hjerte-kar-sygdom og kronisk nyresygdom.

Resultatet af undersøgelsen viste en placebojusteret effekt af sotagliflozin på det akutte fald i eGFR (op ti fire uger) på -2,59 ml/min/1,73m2/år.

Effekten på det placebojusterede kroniske fald (fra uge fire til 12 mdr.) var på -1,99 ml/min/1,73m2/år.

Sotagliflozin havde større effekt på det kroniske fald i eGFR ved højere baseline albuminuri.

»Forskerne observerede positiv nyrebeskyttelse med sotagliflozin på tværs af et spektrum af baseline nyrefunktion og glykæmisk kontrol. Denne undersøgelse er et vigtigt bidrag til at forstå de kliniske fordele ved sotagliflozin for mennesker med diabetisk nyresygdom,« siger Craig Granowitz, læge, ph.d. og Lexicons senior vice president og chief medical officer, i en pressemeddelelse.