Topstudier på ASH 2023: Darzalex og venetoclax imponerer igen

Genmabs daratumumab (Darzalex) skal måske endnu længere frem i behandlingsrækkefølgen til patienter med myelomatose.

Det indikerer i hvert fald nye data, der netop er blevet fremlagt på den årlige kongres for American Society of Hematology (ASH).

Vi er overrasket over størrelsen af effekten mellem de to arme i studiet. Denne forskel er klinisk enorm for patienterne, deres velbefindende og mulighed for at blive sygdomsfrie

Pieter Sonneveld, læge og professor, Erasmus MC Cancer Institute i Rotterdam, Holland

I et stort fase 3-studie har forskere undersøgt, om det at tillægge daratumumab til behandling med standardbehandlingen med bortezomib, lenalidomid og dexamethasone kan gøre noget for patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose.

Behandlingen med tillæg af daratumumab ledte i studiet til markant længere progressionsfri overlevelse, og at flere patienter opnåede komplet behandlingsrespons.

»Vi er ikke overrasket over at se en effekt, men vi er overrasket over størrelsen af effekten mellem de to arme i studiet. Denne forskel er klinisk enorm for patienterne, deres velbefindende og mulighed for at blive sygdomsfrie,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og professor Pieter Sonneveld fra Erasmus MC Cancer Institute i Rotterdam, Holland.

Bør være den nye standardbehandling

I studiet har 613 patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose fra lande over hele Europa deltaget. Alle patienterne blev vurderet egnet til at modtage autolog stamcelletransplantation.

Patienterne blev randomiseret til enten behandling med bortezomib, lenalidomid og dexamethasone i 28 dage forud for stamcelletransplantation eller bortezomib, lenalidomid og dexamethasone plus subkutant daratumumab i 21 dage inden stamcelletransplantation.

Denne kortere behandlingsperiode og valget af subkutan daratumumab var med formålet at reducere risikoen for bivirkninger til behandlingen.

Efterfølgende blev de to grupper behandlet med de respektive behandlingskombinationer i en vedligeholdelsesfase og fulgt i op til lige under mediant fire år.

Efter mediant 47,5 mdr. var den progressionsfrie overlevelse, hvilket var studiets primære endepunkt, 84,3 pct. ved behandling med daratumumab og 67,7 pct. ved behandling med standardbehandlingen alene.

87,9 pct. af patienter, som modtog daratumumab, opnåede et komplet respons eller bedre, mens det samme kun gjaldt 70,1 pct. i gruppen i standardbehandling.

75,2 pct. i daratumumabgruppen opnåede minimal restsygdom, mens det samme kun skete for 47,5 pct. i kontrolgruppen.

Der var lidt flere patienter, som oplevede behandlingsrelaterede bivirkninger i daratumumabgruppen, men de fleste var midlertidige og kortvarige.

Ifølge Pieter Sonneveld antyder resultaterne, at daratumumab bør være en del af førstelinjebehandlingen.

»Med disse resultater forventer jeg, at denne behandling vil være fremtiden for denne patientgruppe,« siger han.

Venetoclax imponerer igen

Et andet studie på ASH viste, at kombinationen af venetoclax plus ibrutinib giver bedre progressionsfri overlevelse sammenlignet med ibrutinib alene til patienter med tilbagevendt eller behandlingsgenstridigt mantlecellelymfom.

Læs hele dækningen af ASH 2023 her.

De to lægemidler rammer forskellige biosyntetiske signalveje i kræftceller, hvor ibrutinib er en BTK-hæmmer, mens venetoclax hæmmer BCL2-proteiner.

I studiet inkluderede forskerne 267 patienter med mantlecellelymfom.

Alle forsøgsdeltagerne havde enten ikke responderet på tidligere behandlinger eller havde fået tilbagefald efter tidligere behandlinger.

I studiet blev de randomiseret til behandling med ibrutinib eller ibrutinib plus venetoclax.

Det primære endepunkt i studiet var progressionsfri overlevelse.

En landvinding for patienter

Resultatet af studiet viser, at kombinationen af ibrutinib plus venetoclax markant forbedrer den progressionsfrie overlevelse i patientgruppen.

Kombinationen med venetoclax ledte til en median progressionsfri overlevelse på 31,9 mdr. mod 22,1 mdr. ved behandling med ibrutinib alene.

Ydermere opnåede 54 pct. af patienter i behandlingen med kombinationen med venetoclax et komplet respons mod 32 pct. i behandling med kun ibrutinib.

»Kombinationsbehandlingen har synergi med en højere rate af patienter med komplet respons sammenlignet med det komplette respons for de to behandlinger lagt sammen. Det er en klinisk fordel for patienter og en landvinding inden for behandling af mantlecellelymfom. Denne kombination bør være den nye standardbehandling til patienter med tilbagevendt eller behandlingsgenstridig mantlecellelymfom i de lande, hvor ibrutinib er godkendt til behandling af mantlecellelymfom,« siger en af forskerne bag studiet, læge Michael Wang fra University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA, i en pressemeddelelse.