Tophistorier fra ASH: Ingen gavn af blodfortyndere til gravide med arvelig trombofili og ny medicin til patienter med PNH

Alle øjne var rettet mod sidstedagen på den årlige kongres for American Society of Hematology (ASH), hvor der traditionelt bliver fremlagt de største af de største resultater.

Sådan var det også i år, hvor blandt andet to såkaldte late breaking abstracts fra fase 3-studier fangede tilhørernes opmærksomhed.

Dette lægemiddel repræsenterer en helt ny form for behandling, der ikke bare er mere belejlig, men også kommer med et meget bedre klinisk respons

Régis Peffault de Latour, forsker, Saint-Louis Hospital

I det ene af studierne, Apply-PNH, blev patienter med blodsygdommen Paroksystisk nokturn hæmoglobinuri (PNH) randomiseret til behandling med standardbehandling med eculizumab/ravulizumab eller det eksperimentelle lægemiddel iptacopan, og resultaterne faldt klart ud til fordel for iptacopan.

»Disse resultater antyder, at iptacopan kan være praksisændrende ved behandlingen af patienter med PNH og kan i essensen tillade patienter at leve et normalt liv med blot én pille om morgenen og én pille om aften. Dette lægemiddel repræsenterer en helt ny form for behandling, der ikke bare er mere belejlig, men også kommer med et meget bedre klinisk respons. Det er et stort skridt frem i behandlingen af denne invaliderende sygdom,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og ph.d. Régis Peffault de Latour fra Saint-Louis Hospital, Paris, i en pressemeddelelse fra ASH.

Markant bedre effekt af ny behandling

PNH er en blodsygdom, hvor immunforsvaret angriber de røde blodceller og leder til alvorlig anæmi, træthed og høj risiko for blodpropper. Hvis tilstanden forbliver ubehandlet, dør patienter med sygdommen ofte i ungdommen eller tidligt i voksenlivet.

I Apply-PNH deltog 97 personer med PNH, hvoraf to-tredjedele blev randomiseret til behandling med iptacopan, mens en tredjedel af patienterne forblev i behandling med enten eculizumab eller ravulizumab.

Efter 24 ugers behandling havde patienter i behandling med iptacopan opnået 3,59 g/dl stigning i hæmoglobin i blodet mod 0,04 g/dl for patienter i behandling med en af standardbehandlingerne.

To tredjedele af patienter i behandling med iptacopan opnåede hæmoglobinniveauer på 12 g/dl eller højere mod nul af forsøgsdeltagerne i behandling med eculizumab eller ravulizumab.

De mediane hæmoglobinniveauer var efter 24 uger 12,6 g/dl for patienter i behandling med iptacopan mod 9,2 g/dl for patienter i standardbehandling.

Behovet for blodtransfusioner var også markant lavere, hvor kun to patienter havde behov for transfusioner i gruppen af patienter i behandling med iptacopan mod halvdelen af patienter i behandling med standardbehandlingerne.

»Beviserne peger på, at behandlingen er sikker, og at den er bedre, simpelthen på grund af den biologiske signalvej, vi rammer. Det betyder, at vi kan opnå bedre resultater uden en stigning i bivirkninger og komplikationer,« siger Régis Peffault de Latour.

Blodfortyndere bør ikke være praksis til gravide kvinder med trombofili

I et andet fase 3-studie, der blev præsenteret data fra på ASH, kunne forskere vise, at det ikke ændrer ved risikoen for ufrivillige aborter at behandle gravide kvinder med arvelig trombofili med blodfortyndere.

Det er blevet almen praksis at undersøge kvinder, der oplever gentagne ufrivillige aborter, for arvelig trombofili og behandle kvinder med sygdommen med blodfortyndere på trods af mangel på beviser til at understøtte, at det forbedrer deres chancer for en succesfuld graviditet

Saskia Middeldorp, forsker, Radboud University Medical Center

Observationelle studier har tidligere peget på en sammenhæng mellem arvelig trombofili og gentagne ufrivillige aborter, og der er blevet spekuleret i, at blodpropper i moderkagen kan være en medvirkende årsag. Af den grund giver mange læger derfor gravide kvinder med arvelig trombofili blodfortyndere for at sænke risikoen for blodpropper, men det ser altså ud til ikke at have den ønskede effekt på risikoen for ufrivillige aborter.

»Det er blevet almen praksis at undersøge kvinder, der oplever gentagne ufrivillige aborter, for arvelig trombofili og behandle kvinder med sygdommen med blodfortyndere på trods af mangel på beviser til at understøtte, at det forbedrer deres chancer for en succesfuld graviditet,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og ph.d. Saskia Middeldorp fra Radboud University Medical Center, Holland, i en pressemeddelelse.

Ingen forbedring i ufrivillige aborter

I fase 3-studiet ALIFE2 blev 326 kvinder med arvelig trombofili og gentagne ufrivillige aborter randomiseret til enten standard graviditetsbehandling plus selvadministreret daglig blodfortynder eller standard graviditetsbehandling alene.

Kvinder i behandling med blodfortyndere blev instrueret i at stoppe behandlingen, så snart de mærkede de første tegn på at gå i fødsel.

Alle kvinder blev fulgt frem til seks uger efter fødslen, og det primære endepunkt i studiet var levende fødsler.

Resultatet af studiet viser, at det ingen forskel gør, om kvinder med arvelig trombofili er i behandling med blodfortyndere under graviditeten eller ej.

ASH 2022:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASH her.

71,6 pct. af graviditeterne i blodfortyndergruppen endte med fødslen af et levende barn mod 70,9 pct. af graviditeterne blandt gruppen af kvinder, der udelukkende modtog standardbehandling.

Omvendt oplevede flere kvinder i behandling med blodfortyndere bivirkninger under graviditeten, herunder blødninger, kløe og hævelser, sammenlignet med kvinder, som kun modtog standardbehandling.

På baggrund af resultaterne af studiet vil Saskia Middeldorp anbefale ikke at teste kvinder med flere ufrivillige aborter for arvelig trombofili.

»At teste for arvelig trombofili er omkostningsfuldt, og det bør kun gøres, hvis det kan have terapeutiske konsekvenser. Det er også vigtigt at holde for øje, at omkring en ud af tre eller fire graviditeter ender med en abort. Vores studie viser, at med standardbehandling og uden dyre undersøgelser eller medicin opnår lidt over 70 pct. af kvinder med arvelig trombofili at føde et levende barn, hvilket er, hvad vi typisk ser i den brede befolkning,« siger hun.