Spændende top-studier på ASH peger på bedre leukæmibehandlinger

På årets store kongres for American Society of Hematology (ASH) blev der på kongressens sidste dag løftet sløret for de helt store nyheder i kategorien ‘late breaking abstracts’.

To af disse forskningsnyheder handlede om leukæmi og ”nye” behandlinger til patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og små lymfatiske lymfomer (SLL).

Vores studie viser, at tillæg af blinatumomab til kemoterapi holder patienter i remission og forbedrer deres overlevelse. Baseret på vores fund bør det være den nye standardbehandling til patienter med B-linje ALL

Mark Litzow, læge, Nayo Clinic

Det ene af studierne var det såkaldte ECOG-ACRIN E1910 fase 3-studie, hvori patienter med ALL fik forbedret overlevelsen ved behandling med det bispecifikke antistof blinatumomab som tillægsbehandling til kemoterapi.

Helt specifikt viste studiet, at blinatumomab forbedrede overlevelsen for patienter med negativ MRD-status efter indledende behandling for B-linje ALL.

Blinatumomab er godkendt af den amerikanske sundhedsmyndighed FDA til behandling af patienter med B-linje ALL, som er i remission, eller dem, som ikke responderer på behandling med kemoterapi eller oplever relaps efter indledende respons.

»Vores studie viser, at tillæg af blinatumomab til kemoterapi holder patienter i remission og forbedrer deres overlevelse. Baseret på vores fund bør det være den nye standardbehandling til patienter med B-linje ALL,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge Mark Litzow fra Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, i en pressemeddelelse fra ASH.

Blinatumomab forbedrer behandlingen ved ALL

Blinatumomab er et bispecifikt antistof, der virker ved at bringe kroppens T-celler tættere på leukæmicellerne, så immunforsvaret mere effektivt kan sætte ind med et angreb.

I ECOG-ACRIN E1910-studiet deltog 488 nydiagnosticerede patienter med B-linje ALL.

Alle patienter modtog indledende kemoterapibehandling i 2,5 mdr. Patienter i remission efter den indledende behandling gik videre til intensivfasen med formålet at stoppe leukæmi fra at udvikle sig i centralnervesystemet – her dukker sygdommen ofte op, medmindre det bliver forhindret.

Patienterne blev derefter karakteriseret som MRD-negative eller MRD-positive, hvorefter de blev randomiseret til behandling med konsoliderende kemoterapi eller konsoliderende kemoterapi plus fire cyklusser med blinatumomab.

Forskerne har fulgt patienterne i 2,5 år.

Resultatet af midtvejsanalysen af forsøget viser, at ud af 224 MRD-negative patienter opnåede de patienter, som havde modtaget opfølgende behandling med blinatumomab, højere overlevelse sammenlignet med kun kemoterapi (83 pct. overlevende mod 65 pct.).

17 patienter i behandling med blinatumomab var døde i løbet af opfølgningen mod 39 patienter i behandling med udelukkende kemoterapi.

»Patienter, der er MRD-negative, har generelt bedre prognose end patienter, der er MRD-positive, men oplever stadig tilbagefald. Vi tror, at vi kan gøre det bedre, så vi ville se, om blinatumomab kan forbedre resultaterne for en allerede favorabel gruppe, og studiet viser, at det kan det,« siger Mark Litzow.

I forsøget ønskede forskerne også at undersøge effekten af blinatumomab på patienter med MRD-positiv status, men efter en FDA-godkendelse i 2018 til denne patientpopulation blev den del af forsøget afsluttet. Alle MRD-positive patienter i forsøget har sidenhen modtaget blinatumomab.

Ibrutinib skubbet af tronen ved CLL og SLL?

I det andet late breaking abstract kunne forskere fremlægge resultater, der viser, at BTK-hæmmeren zanubrutinib er bedre end ibrutinib til behandling af patienter med CLL og SLL.

Begge typer leukæmi er generelt langsomt voksende kræftformer, men de kommer ofte igen efter den indledende behandling, hvorfor der er behov for endnu mere effektive terapier.

Ved behandling af CLL og SLL er ibrutinib en del af standardbehandling og den første BTK-hæmmer til at blive godkendt af FDA. Behandlingen kommer dog med flere betydelige bivirkninger. Zanubrutinib er ligeledes en BTK-hæmmer, som for nuværende er godkendt til behandling af andre typer kræft.

Progressionsfri overlevelse er praktisk talt den gyldne standard for effektivitet, så vores data antyder, at zanubrutinib børe være standardbehandlingen i denne setting

Jennifer Brown, forsker, Havard University

I fase 3-studiet ALPINE blev 653 patienter med tilbagevendt eller behandlingsgenstridig CLL eller SLL randomiseret til behandling med zanubrutinib eller ibrutinib. Patienterne fortsatte på den tildelte behandling indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.

Resultatet af studiet viser, at efter 2,5 år oplevede patienter i behandling med zanubrutinib signifikant højere responsrater og bedre progressionsfri overlevelse. Dette resultat var gældende på tværs af alle undersøgte subgrupper af patienter.

Efter to år var 79 pct. af patienter i behandling med zanubrutinib stadig i live uden tegn på tilbagefald mod 67 pct. af patienter i behandling med ibrutinib.

»Zanubrutinib forbedrede ikke bare responsraten, men også den progressionsfrie overlevelse sammenlignet med ibrutinib, herunder i vores højrisikopatienter. Progressionsfri overlevelse er praktisk talt den gyldne standard for effektivitet, så vores data antyder, at zanubrutinib børe være standardbehandlingen i denne setting,« siger forskeren bag studiet, læge og ph.d. Jennifer Brown fra Dana-Farber Cancer Institute og Harvard University, i en pressemeddelelse fra ASH.

ASH 2022:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASH her.

Hun uddyber, at BTK-hæmmere har transformeret behandlingen af patienter med CLL og SLL, men at ibrutinib kan være svær at tåle for mange patienter, hvor bivirkninger på hjertet er blandt de største bekymringer.

»Vi fandt, at zanubrutinib også leder til færre alvorlige bivirkninger og i særdeleshed mindre toksicitet,« siger Jennifer Brown.