Sådan bør venetoclax kombineres med CD20-antistoffer til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Behandling med BTK-hæmmere er efterhånden ved at have erstattet behandling med kemoterapi til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.

ASH 2021:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASH her.

I et nyt studie, som netop er blevet præsenteret på den årlige kongres for American Society of Hematology (ASH), viser forskere, hvad venetoclax helst skal kombineres med for at opnå de bedste resultater.

Forskningsresultatet peger på, at venetoclax i kombination med obinutuzumab ser ud til at være den bedste behandlingsmulighed til behandlingsnaive patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.

»Det her er de første resultater fra den primære analyse fra GAIA CLL13-studiet. Heri kan vi se, at man med kombinationen af venetoclax og obinutuzumab får et dybt respons, som samtidig ikke kommer med så mange bivirkninger som nogle af de andre behandlinger,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge Carsten Niemann fra Klinik for Blodsygdomme ved Rigshospitalet i København.

Kombinationsbehandling lover godt for patienter

I studiet har lægerne og forskerne randomiseret 926 patienter med nydiagnosticeret kronisk lymfatisk leukæmi 1:1:1:1 til behandling med standard kemoterapi, venetoclax plus rituximab, venetoclax plus obinutuzumab eller venetoclax plus obinutuzumab og ibrutinib.

Forsøgsdeltagerne var gennemsnitligt 61 år gamle, 56 pct. havde ikke mutationer i IGHV, og de blev i gennemsnit fulgt i 27,9 mdr.

Forskerne målte behandlingseffekt på minimal residual disease i patienternes knoglemarv og blod, altså hvor stor en del af patienterne der ikke havde målbare tegn på sygdommen efter endt behandling.

Resultatet af studiet viser:

• 52 pct. af patienter i behandling med kemoterapi havde ikke tegn på sygdom i blod og knoglemarv efter 15 mdr.

• Det samme gjaldt 86,5 pct. af patienterne i behandling med venetoclax plus obinutuzumab.

• 92,2 pct. af patienterne i behandling med venetoclax plus obinutuzumab og ibrutinib havde ingen målbar sygdom i blod og knoglemarv efter 15 mdr.

• For patienter i behandling med venetoclax plus rituximab var tallet 57 pct.

Når det gælder kombinationen af venetoclax med et CD20-antistof, ser obinutuzumab ud til at være den bedste løsning

Carsten Niemann, læge, Rigshospitalet

Selvom det umiddelbart kan se ud, som om kombinationsbehandlingen med venetoclax plus obinutuzumab og ibrutinib er at foretrække til patientgruppen, peger Carsten Niemann på, at venetoclax plus obinutuzumab formentlig er den bedste løsning.

»For det første kan vi se, at rituximab i kombination med venetoclax ikke er nok til at få et markant bedre respons end ved behandling med kemoterapi. Det nyere antistof i form af obinutuzumab er bedre i stand til at rense lymfeknuderne, blodet og knoglemarven for kræft. Kombinerer man venetoclax med obinutuzumab og ibrutinib, opnår man et lidt bedre respons end ved behandling med kun venetoclax plus obinutuzumab, men til gengæld kommer tripplebehandlingen med flere bivirkninger, som kan få folk til at stoppe behandlingen. Derfor peger det på, at når det gælder kombinationen af venetoclax med et CD20-antistof, ser obinutuzumab ud til at være den bedste løsning,« siger han.

Den danske forsker uddyber, at der dog skal flere data på bordet, før det er muligt at komme med en endelig konklusion. Blandt andet venter forskerne stadig på at kunne opgøre forskelle i sygdomsprogression mellem de forskellige behandlingsarme. De data forventer forskeren at præsentere næste år.

»Og så er vi også i gang med endnu et studie, hvori vi undersøger, om det er bedre at behandle med ibrutinib alene eller ibrutinib i kombination med venetoclax eller venetoclax plus obinutuzumab. Det drejer sig om CLL17-studiet, som alle hæmatologiske afdelinger i Danmark er med i. Der bliver lavet mange undersøgelser med forskellige kombinationsbehandlinger til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, og Danmark bidrager væsentligt med patienter til disse studier,« siger Carsten Niemann.