Overbevisende data fra forsøg med glofitamab

Kombinationen af det bispecifikke antistof glofitamab og polatuzumab vedotin ser ud til at være en spændende mulighed til behandling af patienter med tilbagefald af diffust storcellet b-celle lymfom eller refraktær sygdom.

ASH 2021:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASH her.

Det viser et forskningsresultat, som netop er præsenteret på den årlige kongres for American Society of Hematology (ASH), der blev afholdt i Atlanta, Georgia.

I forsøget blev blandt andet danske patienter behandlet med kombinationsbehandlingen, og 80 pct. opnåede et respons, mens 51 pct. opnåede et komplet respons.

Resultaterne fra fase 1b/2-forsøget blev præsenteret af den danske overlæge Martin Hutchings fra Rigshospitalets Hæmatologiske Klinik, og han er svært tilfreds.

»Det er en patientgruppe, hvor vi normalt ikke forventer et respons hos mere end 30 til 35 pct., så når vi med denne kombinationsbehandling opnår en effekt på 80 pct., er det rigtig godt. Samtidig fandt vi generelt ret milde bivirkninger ved kombinationsbehandlingen,« forklarer Martin Hutchings.

59 patienter fra blandt andet Danmark med i studie

Glofitamab er et bispecifikt antistof, der er målrettet både CD20- og CD3-antigenerne på kræftceller, og som får immunforsvarets T-celler til at bekæmpe kræften.

Det er en patientgruppe, hvor vi normalt ikke forventer et respons hos mere end 30 til 35 pct., så når vi med denne kombinationsbehandling opnår en effekt på 80 pct., er det rigtig godt. Samtidig fandt vi generelt ret milde bivirkninger ved kombinationsbehandlingen

Martin Hutchings, overlæge, Rigshospitalets Hæmatologiske Klinik

I de data, som blev præsenteret på ASH, er 59 patienter med diffust storcellet b-celle lymfom behandlet med kombinationen af glofitamab og det nyere, men alligevel velkendte lægemiddel til behandling af patientgruppen, polatuzumab vedotin. Polatuzumab er et antibody-drug-konjugat, hvilket vil sige en kemoterapi, der direkte målrettes de syge celler.

De 59 forsøgsdeltagere havde været i minimum ét tidligere behandlingsforløb, men uden effekt eller uden vedvarende effekt.

Sigtet med studiet var for det første at identificere, om kombinationsbehandlingen med glofitamab og polatuzumab er sikker, og sekundært at identificere en mulig effekt.

»Vi kender allerede til toxiciteten af polatuzumab vedotin, som kan give perifer neuropati og trombocytopeni. Glofitamab er overvejende forbundet med risiko for cytokin release syndrom (CRS) og neutropeni. Det ser man også ved andre bispecifikke antistoffer og også ved behandling med CAR-T-celleterapi. Væsentligste bivirkning er CRS, som primært ses inden for de første to til tre uger, og som oftest er relativt let at håndtere,« forklarer Martin Hutchings.

Håndterbare bivirkninger og gode effektdata

Resultatet af studiet viser for det første, at kombinationsbehandlingen kommer med en gunstig bivirkningsprofil.

42 pct. af patienterne udviklede grad 1 til 2 cytokin release syndrom, hvilket uden større problemer kunne håndteres på hospitalet og uden brug af intensiv behandling.

Der er mange behandlinger, der bliver givet til disse patienter med tilbagevendt eller refraktær kræft, og som jeg håber på at slippe af med, når der kommer noget nyt på markedet. Her er de bispecifikke antistoffer særligt interessante i Danmark

Martin Hutchings, overlæge, Rigshospitalets Hæmatologiske Klinik

En enkelt patient døde med cytokin release syndrom, men Martin Hutchings fortæller, at det drejede som en ældre og særdeles syg patient med svære risikofaktorer, der udviklede svær CRS og fravalgte behandling.

Vedrørende behandlingseffekt så var responsraten 80 pct. blandt de 49 patienter, som forskerne kunne vurdere for respons.

51 pct. af patienterne oplevede i perioden et komplet respons. Det svarer til 25 patienter, hvoraf 23 patienter ved seneste opgørelse fortsat var havde komplet sygdomskontrol.

Martin Hutchings fortæller, at det er meget høje tal i en patientgruppe, hvor størstedelen ikke har reageret på den seneste behandling, og hvor 40 pct. præsenterede ydermere høj-risiko sygdomsprofil.

Den danske overlæge har været med i flere forsøg med glofitamab, som for snart fem år siden havde verdenspremiere på Rigshospitalets fase 1 enhed, og han fortæller, at lægemidlet har vist rigtig lovende takter som både monoterapi og i kombination med andre lægemidler.

Han forventer desuden, at lægemidlet formentlig kan komme på markedet inden for et års tid.

»Der er et stort behov for nye behandlinger til specielt patienter med diffust storcellet b-celle lymfom, hvor vi i Fase 1-enheden på Rigshospitalet modtager rigtig mange patienter, der ikke responderer på de behandlingstilbud, som findes i dag. Når jeg gennemgår sygehistorierne, så slår det mig, hvor mange patienter der bliver behandlet med noget, som har relativt lav chance for varig virkning, og som giver en del bivirkninger. Der er mange behandlinger, der bliver givet til disse patienter med tilbagevendt eller refraktær kræft, og som jeg håber på at slippe af med, når der kommer noget nyt på markedet. Her er de bispecifikke antistoffer særligt interessante i Danmark, hvor vi endnu ikke har mulighed for CAR T-celleterapi som anden- eller tredjelinjebehandling,« fortæller Martin Hutchings.