Ny dobbelt CAR-T-celleterapi med overbevisende effekt hos børn med leukæmi

Ved verdens største kongres for blodsygdomme, årskongressen for American Society of Hematology (ASH), der blev afholdt i forrige uge, fremlagde forskere fra Hong Kong resultater fra et tidligt klinisk forsøg med en ny dobbelt CAR-T-celleterapi til børn med B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL).

CAR-T-celleterapier udvikles normalt til at angribe én receptor på overfladen af kræftcellerne, men den nyudviklede CAR-T-celleterapi er målrettet både CD19 og CD22 for ekstra effekt.

Det tidlige kliniske studie viser, at det bestemt kan betale sig at udvikle immunforsvarets T-celler til at angribe mere end ét mål.

I hvert fald responderede hele 99,1 pct. af børnene på behandlingen, selvom de havde haft tilbagefald efter tidligere behandlinger.

Ifølge en af forskerne bag udviklingen af den nye CAR-T-celleterapi viser resultatet potentialet i en ny tilgang til at lave CAR-T-celleterapier med ”mere smæk på”.

»Man kan alternativt mixe og kombinere to forskellige former for CAR-T-celleterapi, som angriber hver deres receptor, men det er besværligt og omkostningstungt inden for en behandlingstype, der i forvejen ikke er billig. Derfor er sigtet med denne dobbelte CAR-T-celleterapi, at vi skal have én vektor med to forskellige antigener udtrykt ligeligt, hvilket simplificerer udvikling og produktion af denne CAR-T-celleterapi. Derudover viser vores resultater, at effekten af behandlingen er overbevisende,« forklarede en af forskerne bag studiet, læge, ph.d. og seniorforsker Hua Zhang fra den Hong Kong-baserede biotekvirksomhed SPH Biotherapeutics, til et pressemøde for verdenspressen ved ASH.

Nødvendigt af kombinere to mål i samme vektor

B-ALL er en af de mest almindelige former for kræft blandt børn.

Sygdommen ødelægger blodets B-celler, der er essentielle for immunforsvarets funktion.

Kemoterapi er i stand til at udrydde kræften hos omkring 85 til 90 pct. af børn med B-ALL, men nogle børn har ikke varig remission og får derfor brug for yderligere behandling med noget andet end kemoterapi.

Det kan i dag dreje sig om immunterapi eller knoglemarvstransplantation.

Behandlingen med denne CD19/CD22 CAR-T-celleterapi er sikker og effektiv og giver varig remission hos børn med recidiverende eller refraktær B-ALL

Hua Zhang, læge, p.hd. og seniorforsker, SPH Biotherapeutics

En tredje mulighed er CAR-T-celleterapi, der er en anden form for immunterapi, og med det nye studie ønskede forskerne at teste deres CD19/CD22 CAR-T-celleterapi til netop denne gruppe børn.

CD19 og CD22 er interessante mål for en CAR-T-celleterapi, da begge receptorer findes på overfladen af de fleste kræftceller i B-ALL.

CAR-T-celleterapien fungerer på den måde, at læger udtager T-celler fra patienten og ændrer på dem genetisk, så de kan genkende mål på overfladen af kræftceller, i det her tilfælde CD19 og CD22.

Derefter sprøjter lægerne T-cellerne ind i kroppen på patienterne igen, hvor det er sigtet, at immunforsvarscellerne skal angribe kræftcellerne og slå dem ihjel.

I tidligere undersøgelser har Hua Zhang med sine kollegaer identificeret, at samtidig infusion af CD19- og CD22 CAR T-celler kan give bedre resultater end infusion med CD19 CAR T-celler alene.

De forskellige CAR T-celler havde dog forskellig ekspansionsdynamik og ofte ubalanceret tilstedeværelse i patienten efter infusion, hvilket potentielt set kan lede til ringere effekt af behandling.

Til det nyt studie udviklede forskerne derfor en metode til at producere CAR T-celler, der samtidig er målrettet CD19 og CD22.

Markant overlevelse ved behandling

I det nye studie inkluderede forskerne 343 børn med B-ALL.

Børnene havde enten ikke haft effekt af tidligere behandlinger eller oplevet tilbagefald til sygdom efter tidligere behandling.

Børnene blev alle behandlet med CD19/CD22 CAR-T-celleterapien.

Foruden at 99,1 pct. responderede på behandlingen, fandt forskerne også, at 93,5 pct. var i live efter 12 mdr., mens 75,5 pct. sågar var i live uden sygdomstilbagefald eller udvikling af ny kræft.

Den samlede overlevelse og eventfrie overlevelse var ens blandt undergruppen af børn, der i studiet havde oplevet tilbagefald i knoglemarven (292), og de resterende børn, der havde oplevet tilbagefald i andre væv end knoglemarven (51).

En undergruppe på 38 patienter med tilbagefald i knoglemarven fik efterfølgende en knoglemarvstransplantation efter deres CAR-T-behandling.

Disse patienter havde en lidt højere eventfri overlevelse, men ingen signifikant forskel i den samlede overlevelse.

Omkring halvdelen af børnene oplevede bivirkning i form af cytokin release syndrom (CRS) i grad 3 til 4, og to patienter døde som følge af denne bivirkning.

Den anden halvdel af patienterne oplevede mildere former for CRS.

Omkring én ud af seks af de deltagende børn oplevede nogle effekter på hjernen, herunder rystelser eller anfald. I 95 pct. af tilfældene løste problemerne af sig selv uden indgriben. Få deltagere havde dog brug for medicin til at kontrollere anfaldene.

Bivirkningerne svarer til, hvad der er set i andre forsøg med blandet brug af CD19- og CD22 CAR-T-terapier.

På baggrund af de imponerende resultater vil SPH Biotherapeutics nu gå videre til de næste faser af kliniske forsøg.

»Behandlingen med denne CD19/CD22 CAR-T-celleterapi er sikker og effektiv og giver varig remission hos børn med recidiverende eller refraktær B-ALL,« fortalte Hua Zhang.