Lovende takter med mulig mere skånsom behandling til ældre patienter med MCL

Inden for de seneste år har flere og flere kliniske studier peget i retning af, at behandling af mantle celle lymfom (MCL) med et behandlingsregime, som indeholder en BTK-hæmmer i første behandlingslinje, giver patienterne en overlevelsesfordel.

Læs hele dækningen af ASH 2024 her.

Nu viser de første data fra et nyt MCL-studie (ALTAMIRA) – foreløbigt med kort opfølgning – at en kombinationsbehandling med acalabrutinib plus rituximab generelt er veltålt og formentlig forbundet med mindre toksicitet sammenlignet med nuværende etablerede behandlingskombinationer i førstelinje, samtidig med at behandlingen kommer med god sygdomsfri overlevelse og overlevelse generelt hos ældre patienter med MCL.

Forskningen er offentliggjort på den årlige hæmatologiske kongres for American Society of Hematology (ASH).

»Formålet er at finde en god behandling til den ældre del af patienter med MCL. Denne gruppe patienter udgør to tredjedele af nydiagnoserede patienter, hvor mere aggressiv behandling ofte tåles dårligt. De skal have noget med lav toksicitet, og vores første resultater fra ALTAMIRA-studiet indikerer, at acalabrutinib plus rituximab kan være en god kombinationsbehandling til denne patientgruppe,« fortæller en af forskerne bag studiet, overlæge Jacob Haaber fra Hæmatologisk Afdeling ved Odense Universitetshospital.

81 patienter med i forsøg

I studiet er indgået 81 patienter med MCL fra Danmark, Sverige, Norge, Finland og Sydkorea.

Medianalderen var 75 år, og 75 pct. var mænd. En væsentlig del af patienterne havde højrisiko MCL, hvor 24 pct. havde TP53-mutation, mens 22 pct. havde Ki67-ekspression over 30 pct.

I forsøget blev alle patienter behandlet med acalabrutinib plus rituximab, og Jacob Haaber fortæller, at på et senere tidspunkt vil effekten af behandlingen blive sammenlignet med data fra den eksperimentelle del af ENRICH-studiet (Ibrutinib plus rituximab).

De data, der er fremlagt på ASH, er sammenlignet med data fra en matchet svensk gruppe af patienter med MCL.

Flotte data for PFS og overlevelse

De foreløbige resultater fra ALTAMIRA-studiet viser, at kombinationen af acalabrutinib plus rituximab ser lovende ud i behandlingen af ældre og skrøbelige patienter med MCL.

Nu bliver det interessant på sigt at se, hvordan det går disse patienter, og om de fremadrettet fortsat vil klare sig godt og bedre, end hvad vi bredt ser hos denne gruppe

Jacob Haaber, overlæge, Odense Universitetshospital

Efter mediant 15,5 mdr. opfølgning var den progressionsfrie overlevelse efter ét år 86,5 pct. sammenlignet med 71,8 pct. i den svenske matchede gruppe af patienter med MCL.

Overlevelsen lød i studiet på 92,9 pct. efter ét år mod 79,6 pct. i den svenske matchede gruppe af patienter med MCL.

Forsøgsdeltagere, der var TP53-muterede, havde i et tredje studie, TRIANGLE-studiet, en overlevelse efter ét år på blot 69 pct.

Ydermere forsøgte forskerne at stoppe acalabrutinib-behandlingen (rituximab fortsatte) hos de patienter, der opnåede MRD-negativitet i løbet af behandlingen med acalabrutinib plus rituximab. Dog blev behandlingen ikke stoppet hos patienter med høj risikoprofil (TP53 muteret og/eller blastoid sygdom).

Ud af 27 patienter, der opnåede MRD-negativitet, stoppede 19 i behandlingen. De resterende stoppede ikke i behandlingen, overvejende på grund af høj risikoprofil. Af de 19, der er stoppet i behandlingen, er ganske få genstartet i behandlingen igen.

»Det ser lovende ud i forhold til progressionsfri overlevelse og overlevelse. Nu bliver det interessant på sigt at se, hvordan det går disse patienter, og om de fremadrettet fortsat vil klare sig godt og bedre, end hvad vi bredt ser hos denne gruppe. Resultaterne vil gøre os klogere på, hvilken BTK-hæmmer vi skal bruge til denne gruppe patienter for både at få et effektivt behandlingsrespons og undgå de alvorligste bivirkninger, for eksempel hjertekomplikationer. Det er der mange meninger om, men der er ikke meget data endnu,« siger Jacob Haaber.