Kombinationsbehandling viser lovende takter ved kronisk lymfatisk leukæmi

ASH 2021:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASH her.

Behandling af patienter med de mest alvorlige former for kronisk lymfatisk leukæmi er en kompliceret affære.

Som det er i dag, ser mange patienter frem til behandling med ibrutinib resten af livet. Det kommer med flere forskellige bivirkninger, som får mange patienter til at stoppe behandlingen igen. Behandlingsstop er dog associeret med, at sygdommen kommer tilbage.

En anden mulighed er behandling med venetoclax i to år, men det har vist sig, at mange patienter oplever tilbagefald af sygdom noget tid efter behandlingsstop.

I et nyt studie har forskere fra blandt andet Rigshospitalet forsøgt at kombinere de to behandlinger for at se, om det kan give patienterne en effektiv behandlingsmulighed, som de ikke har i dag, og som de kan stoppe med igen, når sygdommen er væk.

Forskningsresultatet ser lovende ud.

Ibrutinib presser de syge celler i lymfeknuderne, mens venetoclax er godt til at ramme de syge celler i blodet og knoglemarven. Derfor har vi en stærk tro på, at hvis vi kombinerer de to former for behandling, kan vi ramme de forskellige dele af kroppen, hvor sygdommen er

Carsten Niemann, læge, Klinik for Blodsygdomme, Rigshospitalet

»Vores vision er at kombinere de her to stoffer. Vi ved, at de er målrettet forskellige signalveje med forskellige effekter. Ibrutinib presser de syge celler i lymfeknuderne, mens venetoclax er godt til at ramme de syge celler i blodet og knoglemarven. Derfor har vi en stærk tro på, at hvis vi kombinerer de to former for behandling, kan vi ramme de forskellige dele af kroppen, hvor sygdommen er. Det viser vores forsøg også,« fortæller læge Carsten Niemann fra Klinik for Blodsygdomme ved Rigshospitalet i København.

Carsten Niemann har fremlagt sine resultater på den store årlige kongres for American Society of Hematology (ASH), der i disse dage løber af stablen i Atlanta, Georgia.

225 personer med i studie

I fase 2-studiet har 225 patienter med kronisk lymfatisk leukæmi deltaget. Gennemsnitsalderen var 68 år.

Patienterne blev indledningsvist behandlet med ibrutinib i to gange 28 dage, hvorefter de blev behandlet med venetoclax plus ibrutinib i løbet af yderligere 13 behandlingsomgange.

Patienter, der efter de 15 behandlingscyklusser ikke længere havde sporbar sygdom i blodet eller knoglemarven, blev randomiseret til enten at forblive i behandling med ibrutinib eller helt stoppe behandlingen.

Patienter slap for yderlig behandling

Det første resultat af forsøget viser, at 50 pct. af patienterne ikke havde sporbare tegn på sygdom i blodet efter behandlingen med kombinationen af de to lægemidler. 40 pct. havde ikke sporbare tegn på sygdom i knoglemarven. De resultater er dog ikke i sig selv imponerende.

»Det var måske ikke så høje tal, som vi havde håbet på. Vi havde drømt om, at flere patienter oplevede, at sygdommen forsvandt,« forklarer Carsten Niemann.

Den anden del af forsøget var dog meget positiv, for deri kunne forskerne se, at de patienter, som efter behandlingsforløbet stoppede behandlingen med ibrutinib og venetoclax, forblev sygdomsfrie selv efter behandlingsstop.

Ud af 48 patienter, som stoppede med at være i behandling efter endt behandlingsforløb, havde kun én brug for at komme i behandling igen. Genstart af behandlingen fik også sygdommen i ro igen.

»Det er et rigtig positivt resultat, selvom det selvfølgelig skal tages i betragtning, at vi kun har fulgt patienterne i ét år. Nu ser vi frem til at følge patienterne i endnu længere tid og se, hvordan det så ser ud efter fem år. Men indtil videre er det meget opløftende, at vi kan tage patienter ud af behandlingen med ibrutinib, uden at de får tilbagefald,« siger Carsten Niemann.

Flere studier med kombinationsbehandling

Carsten Niemann forklarer, at resultaterne af studiet faktisk ikke er de eneste på ASH, hvor forskere undersøger muligheden for at kombinere venetoclax og ibrutinib til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.

Indtil videre er det meget opløftende, at vi kan tage patienter ud af behandlingen med ibrutinib, uden at de får tilbagefald

Carsten Niemann, læge, Klinik for Blodsygdomme, Rigshospitalet

I det omtalte studie undersøgte forskerne kombinationsbehandlingen til patienter, som allerede havde fået behandling for kræft, og hvor lægerne brugte sporbarheden af sygdom til at guide behandlingen.

I et andet studie, som Carsten Niemann også er med i forskergruppen bag, har forskerne og lægerne undersøgt kombinationsbehandlingen som førstelinjebehandling til behandlingsnaive patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.

I det studie blev 211 patienter med kronisk lymfatisk leukæmi randomiseret til behandling med ibrutinib og venetoclax eller klorambucil og obinutuzumab.

Resultatet af dette studie viste, at flere patienter i behandling med ibrutinib og venetoclax opnåede at blive sygdomsfrie sammenlignet med patienter i behandling med klorambucil og obinutuzumab.

»Mon ikke firmaerne bag ibrutinib og venetoclax kigger på disse data og tænker at indsende en ansøgning om godkendelse i løbet af det næste år? Spørgsmålet er så selvfølgelig, om man skal bruge sporbarheden af sygdommen til at guide behandlingen. Det kræver, at laboratorierne kan klare at lave målingerne og sikre validitet og reproducerbarhed af analyserne, men kan de det, ser det ud til, at patienter med kronisk lymfatisk leukæmi kan blive sygdoms- og behandlingsfrie igen,« siger Carsten Niemann.