Fase-3-forsøg med CAR-T-celleterapien tisa-cel skuffer på ASH

I et fase 3-forsøg, der er blevet præsenteret som et late breaking abstract på den årlige kongres for American Society of Hematology (ASH), var CAR-T-celleterapien tisagenlecleucel (tisa-cel) ikke i stand til at komme op med bedre resultater blandt patienter med aggressiv non-Hodgkins lymfom sammenlignet med den nuværende standard andenlinjebehandling.

ASH 2021:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASH her.

Forskningsresultatet kom som en overraskelse for forskerne, idet tidligere forsøg med CAR-T-celleterapien har vist sig at forbedre patientudfaldet.

Det dårlige resultat er ifølge forskerne måske konsekvensen af variation i patientpopulationen, timingen og administrationen af tisa-cel og stamcelletransplantation eller brugen af kemoterapi i den virkelige verden.

»Vi var overraskende over, at den eventfrie overlevelse var ens i begge studiets grupper. Dette indikerer, at der stadig er meget at lære i forhold til den korrekte måde at give patienter CAR-T-celleterapier. I takt med at feltet udvikler sig, lærer vi, at der måske er flere variabler at tage i betragtning, når det kommer til behandling med CAR T-celleterapier,« siger en af forskerne bag studiet, læge Michael R. Bishop fra The David and Etta Jonas Center for Cellular Therapy ved University of Chicago i en pressemeddelelse, som ASH har sendt ud.

Ingen forbedring i responsrater

I studiet har 322 personer med aggressiv non-Hodgkins lymfom deltaget. Patienterne havde ikke responderet på førstelinjebehandling med kemoterapi eller oplevet tilbagefald indenfor 12 mdr. af førstelinjebehandlingen.

Vi var overraskende over, at den eventfrie overlevelse var ens i begge studiets grupper. Dette indikerer, at der stadig er meget at lære i forhold til den korrekte måde at give patienter CAR-T-celleterapier

Michael R. Bishop, læge, University of Chicago

Patienterne blev randomiseret til behandling med tisa-cel eller standardbehandling med kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation til de patienter, som responderede på kemoterapien.

Størstedelen af de patienter, der blev randomiseret til tisa-cel, modtog også kemoterapi inden CAR-T-celleterapien.

Resultatet af forsøget viste ingen signifikante forskelle i forhold til eventfri overlevelse.

28 pct. af patienterne i begge grupper opnåede et komplet respons, og den generelle responsrate var også ens mellem de to grupper (46 i tisa-cel-gruppen mod 42 pct. i gruppen af patienter i behandling med standardbehandling).

Da forsøget blev udført i 18 forskellige lande, identificerede forskerne forskellige variabler mellem landene, hvilket muligvis kan forklare, at der ved behandling med tisa-cel ikke blev opnået bedre resultater.

Det drejer sig blandt andet om antallet af kemoterapibehandlinger inden behandling med tisa-cel og tid til infusion. Forskerne bag studiet noterede sig også flere forskellige biologiske forskelle mellem grupperne.

»Disse fund viser vigtigheden af at lave randomiserede forsøg og sammenligne resultater for at forbedre udfaldet for patienter. Det giver enorm indsigt i biologien af disse meget aggressive sygdomme og peger på en mulighed for nærmere at undersøge mange relevante faktorer, herunder rollen af kemoterapi i forbindelse med behandling med CAR-T-celleterapi,« siger Michael R. Bishop.