Stort danskledet studie på ASCO: Voldsom forbedring i behandling af livmoderkræft

Behandling af livmoderkræft har i mange år stået stille med den samme standardbehandling med carboplatin/paclitaxel.

Vi kan se, at de patienter, som er i aktiv behandling med dostarlimab, får det bedre og bedre undervejs i studiet. Det vil sige, at behandlingen øger deres livskvalitet undervejs, og det er et meget vigtigt resultatet af tage med

Mansoor Raza Mirza, overlæge, Onkologisk Klinik på Rigshospitalet

Det har også længe betydet, at kun omkring halvdelen af kvinder med lokal avanceret livmoderkræft er i live tre år efter diagnosen.

Det paradigme kommer dog til at ændre sig markant om kort tid, efter at et nyt studie viser, at tillæg af dostarlimab til standardbehandling ved livmoderkræft meget markant øger den progressionsfrie overlevelse med trend til også at forbedre overlevelsen.

Resultatet af de primære endepunkter i det såkaldte RUBY-studie blev publiceret i New England Journal of Medicine tidligere i år, og nu har forskere netop fremlagt resultatet af de sekundære endepunkter på den årlige kongres for American Society of Clinical Oncology (ASCO 2023).

»Det vil komme til totalt at ændre behandlingen af patienter med livmoderkræft. Ansøgningen om godkendelse af dostarlimab i første linje til kvinder med livmoderkræft er allerede sendt ind til EMA og FDA, og jeg regner med, at vi i starten af næste år vil se de første anbefalinger,« fortæller den ledende forsker bag det store internationale studie, overlæge Mansoor Raza Mirza fra Onkologisk Klinik på Rigshospitalet.

Forskningen udspringer fra Nordic Society of Gynaecological Oncology, men involverer læger og patienter fra 19 lande.

Markante forbedringer

I studiet blev 494 kvinder med livmoderkræft i stadie 3/4 eller efter første tilbagefald randomiseret til standardbehandling med carboplatin/paclitaxel plus placebo eller standardbehandling plus dostarlimab.

ASCO 2023:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASCO her.

Efter behandling med kemoterapi fortsatte patienterne i behandling med placebo eller dostarlimab i op til tre år.

Gennemsnitsalderen var 64 år, og forskerne fulgte forsøgsdeltagerne i mediant 25 mdr.

Det primære endepunkt i studiet viste, at tillæg af dostarlimab til standardbehandling markant ændrede ved den progressionsfrie overlevelse for kvinder med livmoderkræft.

Efter 24 mdr. var den progressionsfrie overlevelse hos gruppen af patienter i behandling med standardbehandling blot 18,1 pct. Hos gruppen af patienter i behandling med tillæg af dostarlimab var tallet hele 36,1 pct.

Hvis man kigger på gruppen af patienter med højt udtryk af dMMR (DNA mismatch repair deficiency), var tallene endnu mere imponerende. Her var den progressionsfrie overlevelse 15,7 pct. efter to år ved standardbehandling og 61,4 pct. ved tillæg af dostarlimab.

Også overlevelsen blev forbedret ved behandling med dostarlimab.

Hos patienter med højt udtryk af dMMR steg den efter tre år fra 58,7 pct. i placebogruppen til 83,3 pct. i dostarlimab-gruppen. Tilsvarende på tværs af hele patientgruppen var overlevelsen efter tre år hhv. 56,0 pct. og 71,3 pct.

34 pct. af patienterne i placebogruppen modtog endda anden immunterapi efter sygdomsprogression.

»Det interessante er også, at når vi kigger på tallene for patienter i behandling med dostarlimab, ser vi de fleste tilfælde af sygdomsprogression inden for de første 12 mdr., og derefter flader kurven helt ud, og der sker ingenting. Det kan pege på, at der er en langtidseffekt af behandling med dostarlimab, og at en del patienter ser ud til at blive raske,« siger Mansoor Raza Mirza.

Leder til forbedret livskvalitet

De sekundære endepunkter i RUBY-studiet viser ligeledes, at effekten af behandling med dostarlimab ikke bare kan måles, men også føles af patienterne.

I studiet bad forskerne forsøgsdeltagerne om at svare på spørgeskemaer vedrørende blandt andet fysisk velbefindende, psykologisk velbefindende, emotionelt velbefindende, socialt velbefindende, træthed, kvalme, smerter, opkast, åndenød, søvnløshed, appetitløshed, diarré, forstoppelse mm.

Forsøgsdeltagerne svarede også på spørgsmål vedrørende seksuel aktivitet, seksuel interesse, urologiske symptomer og rygsmerter.

For det første viser studiet, at svarprocenten var høj. 95 pct. svarede på spørgeskemaerne ved baseline, og det faldt kun til 76 pct. efter tre år.

Også i forhold til de sekundære endepunkter viser resultaterne, at det går patienter i behandling med dostarlimab bedre end patienter i behandling med placebo med en markant stigning i scoren fra baseline til efter tre år mod et fald i scoren fra baseline til efter tre år i placebogruppen.

»Vi kan se, at de patienter, som er i aktiv behandling med dostarlimab, får det bedre og bedre undervejs i studiet. Det vil sige, at behandlingen øger deres livskvalitet undervejs, og det er et meget vigtigt resultatet af tage med, når man skal vurdere, hvor stor indflydelse dostarlimab kan få på behandlingen af kvinder med livmoderkræft,« siger Mansoor Raza Mirza.

Han uddyber, at behandling af livmoderkræft med dostarlimab allerede er lagt ind i anbefalingerne fra de faglige selskaber i flere lande, herunder i Danmark. Det betyder, at så snart behandling med dostarlimab godkendes, kan lægerne tage den i brug.