Behandling af kræft før eller efter kirurgi var i fokus på ASCO

Kemoterapi før og efter operation for kræft i spiserøret skal måske være den nye behandlingsstandard til denne gruppe kræftpatienter.

Det indikerer i hvert fald et nyt fase 3-studie, der netop er løftet sløret for på den årlige kongres for American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Studiet viser, at behandling med kemoterapi før og efter operationen (FLOT-protokollen) giver bedre overlevelse sammenlignet med behandling efter CROSS-protokollen, der dikterer radiokemoterapi før operation.

»Der er stor uenighed om, hvorvidt adjuverende behandling på forhånd eller sandwich-adjuverende behandling før og efter operationen er den bedste behandlingsstandard for lokalt fremskreden resektabel spiserørskræft. Dette randomiserede kliniske forsøg fra Europa besvarer det spørgsmål,« siger en ekspert fra ASCO, læge og ph.d. Jennifer Tseng fra Boston Medical Center, USA, i en pressemeddelelse fra kongressen.

Forbedrer overlevelsen

I studiet blev 438 patienter randomiseret til CROSS-protokollen eller FLOT-protokollen.

ASCO 2024:

Find alle vores artikler fra dækningen af årets ASCO her.

Medianalderen for studiedeltagerne var 63 år, og 89 pct. var mænd.

Inden for 90 dage var 4,3 pct. af forsøgsdeltagerne døde. 3,2 pct. i behandling efter FLOT-protokollen var døde, mens det samme gjaldt 5,6 pct. i behandling efter CROSS-protokollen.

Den mediane overlevelsen var i FLOT-gruppen 66 mdr. mod 37 mdr. i CROSS-gruppen.

Efter tre år havde forsøgsdeltagerne i FLOT-gruppen 30 pct. lavere risiko for at være døde sammenlignet med forsøgsdeltagerne i CROSS-gruppen.

Den treårige overlevelse var for de to grupper hhv. 57 pct. og 51 pct.

»Mange patienter i USA og Europa behandles stadig med CROSS-radiokemoterapiprotokollen. Vores undersøgelse viser, at patienter med resektabel spiserørskræft bør have FLOT-kemoterapi før og efter operationen for at optimere chancen for at helbrede deres tumorer på lang sigt,« fortæller den ledende forsker bag studiet, læge Jens Hoeppner fra University Medical Center OWL, Tyskland, i pressemeddelelsen.

Forskernes næste skridt er at undersøge, om det er muligt helt at undlade operation hos de patienter, der på enten FLOT- eller CROSS-protokollen har opnået et komplet patologisk respons.

Dobbelt immunterapi før operation forbedrer udfaldet

Et andet studie på ASCO viser, at det til patienter med hudkræft måske bedre kan betale sig at behandle med dobbelt immunterapi før operation snarere end efter.

Den nuværende standardbehandling til patienter med melanom i stadie III er operation for at fjerne tumor og de påvirkede lymfeknuder efterfulgt af systemisk behandling som for eksempel immunterapi.

Flere studier har dog indikeret, at det måske bedre kan betale sig at give immunterapi før operationen.

Blandt andet har det såkaldte SWOG 1801 fase 2-forsøg vist, at behandling med en enkelt immunterapi før operation for melanomer forbedrer udfaldet for patienterne sammenlignet med immunterapi efter operationen.

For modermærkekræft kan denne tilgang spare en masse tid på hospitalet for ca. 60 pct. af patienterne og dermed også spare en masse ressourcer

Christian Blank, læge, Netherlands Cancer Institute

I NADINA fase 3-studier undersøgte forskere, om behandling med immunterapierne ipilimumab og nivolumab før fjernelse af lymfeknuderne er mere effektivt end behandling med nivolumab efter fjernelse af lymfeknuderne hos patienter med modermærkekræft.

Hvis behandlingen ikke fjernede mere end 90 pct. af tumorcellerne, blev patienterne også behandlet med nivolumab efter operationen.

Hvis tumoren havde mutationer i BRAF-genet, blev patienterne behandlet med de målrettede terapier dabrafenib plus trametinib.

423 patienter deltog i studiet, hvor de blev randomiseret til enten den ene eller anden behandling.

Medianalderen var 60 år, og forskerne fulgte patienterne i mediant 9,9 mdr.

Markant bedre progressionsfri overlevelse

Resultatet af studiet peger i retning af, at dobbelt immunterapi før operation er den bedste af de to behandlingstilgange.

De patienter, der modtog behandling før operationen, havde 27 pct. lavere risiko for tilbagefald.

Efter 12 mdr. havde 83,7 pct. af patienter i behandling med immunterapi før operation ikke haft nogen sygdomsrelaterede events. Det samme gjaldt kun 57,2 pct. af patienter i behandling med immunterapi efter operation.

Ydermere havde tre ud af fem patienter, der havde modtaget immunterapi før operation, ikke behov for nogen form for adjuverende behandling efterfølgende.

Forskerne så også, at effekten også gjaldt hos patienter med BRAF-mutation, hvor den progressionsfrie overlevelse var lige så god som i hele gruppen af patienter.

29,7 pct. af patienter i behandling med dobbelt immunterapi før operation oplevede bivirkninger i grad 3 eller højere, mens det samme kun gjaldt 14,7 pct. af patienter i behandling med immunterapi efter operation.

»NADINA bør blive en skabelon for andre neoadjuverende immunterapiforsøg, hvor man udelader sandwichtilgangen med neoadjuverende plus adjuverende behandling til alle patienter ved at indarbejde en responsdrevet del af den adjuverende behandling. For modermærkekræft kan denne tilgang spare en masse tid på hospitalet for ca. 60 pct. af patienterne og dermed også spare en masse ressourcer,« fortæller den ledende forsker bag studiet, læge og ph.d. Christian Blank fra Medical Oncology ved Netherlands Cancer Institute, Holland, i en pressemeddelelse fra ASCO.