GIP har også effekt på vægten hos personer med type 2-diabetes

Det står efterhånden klart, hvad der sker, når man er i behandling med et lægemiddel, der stimulerer receptoren for inkretinhormonet GLP-1 som for eksempel Novo Nordisk semaglutid – så taber man sig og opnår bedre blodsukkerkontrol.

Det tyder på, at selvom man har type 2-diabetes, så virker GIP også på blodsukkeret. Hos raske ser vi bare en effekt på vægten, og den så vi selv ved den lave dosis

Filip Krag Knop, professor, overlæge og leder af Center for Klinisk Metabolisk Forskning, Herlev og Gentofte Hospital

Nu viser et nyt studie, at man opnår det samme ved at udnytte effekten af det andet inkretinhormon, GIP.

GIP er interessant, fordi Eli Lillys lægemiddel tirzepatide netop stimulerer både GLP-1- og GIP-receptoren. Tirzepatide giver samtidig et større vægttab end de rene GLP-1-receptoragonister, og det kan måske skyldes påvirkningen af GIP.

GIP har samtidig potentialet til muligvis at mindske de gastrointestinale bivirkninger, som er typiske ved behandling med en GLP-1-receptoragonist. Det mener i hvert fald en af forskerne bag det nye studie.

»I dette forsøg kan vi se, at vi ved at stimulere GIP-receptoren opnår et vægttab, uden at vores forsøgsdeltagere får kvalme, og det ser man ikke ved stimulering af GLP-1-receptoren. Effekten på vægten helt uden samtidig kvalme kan være forklaringen på, at man i forsøg med tirzepatide har set et større vægttab end ved behandling med andre vægttabsmidler,« fortæller professor, overlæge og leder af Center for Klinisk Metabolisk Forskning på Herlev og Gentofte Hospital Filip Krag Knop.

Forskningsresultatet er for nylig præsenteret på American Diabetes Association’s årlige kongres (ADA).

18 personer med type 2-diabetes med i studie

I fase 1-studiet undersøgte forskerne effekten af behandling med en GIP-receptoragonist, som Eli Lilly har udviklet.

Formålet med studiet var primært at identificere, hvad der sker, når man kun stimulerer GIP-receptoren hos mennesker uden samtidig at stimulere GLP-1-receptoren.

18 personer med type 2-diabetes deltog i studiet, hvor de enten modtog placebo, en lav dosis GIP-receptoragonist eller en høj dosis GIP-receptoragonist.

Forsøgsdeltagerne modtog fire injektioner over fire uger, og forskerne undersøgte herefter effekten af behandlingen på både vægt og blodsukker.

»Der har været rigtig meget debat om, hvorvidt GIP overhovedet spiller en rolle ved regulering af blodsukkeret hos patienter med type 2-diabetes, og om hormonet kan afstedkomme vægttab. Dette studie er det første til at vise, at GIP i hvert fald gør noget og kan lede til et vægttab og forbedring af blodsukkerkontrollen hos patienter med type 2-diabetes,« siger Filip Krag Knop.

Vægttab og blodsukkerkontrol

Resultatet af studiet viser, at forsøgsdeltagerne med type 2-diabetes tabte sig gennemsnitligt tre kilo i løbet af forsøget ved behandling med den høje dosis GIP-receptoragonist.

I en anden del af forsøget undersøgte forskerne effekten på raske kontroller uden type 2-diabetes, og her var vægttabet to kilo.

Resultatet af studierne viste også en forbedring i fasteglukoseniveauerne, selvom tidligere studier har vist, at GIP ikke har nogen nævneværdig effekt på udskillelsen af insulin hos patienter med type 2-diabetes.

»Det tyder på, at selvom man har type 2-diabetes, så virker GIP også på blodsukkeret. Hos raske ser vi bare en effekt på vægten, og den så vi selv ved den lave dosis,« siger Filip Krag Knop.

Behov for flere studier

Ifølge Filip Krag Knop kan studierne komme med en forklaring på, hvorfor tirzepatide virker bedre end for eksempel semaglutid som vægttabsbehandling. Forklaringen kan meget simpelt være, at der med påvirkning af GIP kommer en ekstra effekt.

En anden mulighed er, at der ved behandling med en GIP-receptoragonist ikke kommer bivirkninger i form af kvalme, hvilket kan gøre det lettere for folk at holde sig til behandlingen med tirzepatide sammenlignet med behandling med rent GLP-1-baserede lægemidler, der typisk kan lede til udvikling af netop kvalme.

»Man kan måske endda forestille sig, at man med stimulering af GIP kan modvirke kvalmen ved påvirkning af GLP-1. Det skal fremtidige studier belyse, ligesom studier skal identificere den virkningsmekanisme, som går fra GIP til vægttab og en sænkning af blodsukkeret,« siger Filip Krag Knop.

Tilknytninger

Filip Krag Knop er sideløbende med sin ansættelse som professor og overlæge også uafhængig rådgiver og konsulent for flere medicinalvirksomheder, herunder Eli Lilly, som blandt andet producerer tirzepatide.