Fase 2-data med nyt vægttabsmiddel blæste publikum bagover på ADA

24 pct. vægttab på 48 uger.

Det er slående, at forsøgsdeltagere på den højeste dosis af retatrutide tabte næsten en fjerdedel af deres kropsvægt på 11 mdr. I gennemsnit tabte de næsten 30 kilo

Ania Jastreboff, forsker, læge og lektor, Yale Obesity Center og Yale Center for Weight Management

Så voldsom var effekten af behandling med den højeste dosis af et nyt lægemiddel, retatrutide, til behandling af personer med overvægt. Det viser data, som blev præsenteret på andendagen af årets store kongres for American Diabetes Association (ADA) og samtidigt udgivet i New England Journal of Medicine.

Eli Lilly står bag retatrutide, der er en GIP-/GLP-1-/glukagon-receptoragonist, og i et fase 2-forsøg blev 338 personer med overvægt randomiseret til behandling med placebo eller fire doser af lægemidlet (1, 4, 8 eller 12 mg).

Ingen af forsøgsdeltagerne havde type 2-diabetes, men en undergruppe af forsøgsdeltagere havde ikke-alkoholisk fedleversygdom (NAFLD).

Resultatet af studiet viste som sagt et vægttab på 24 pct. over 48 uger ved behandling med den højeste dosis retatrutide. Alle personer behandlet med de to højeste doser tabte sig mere end fem pct. af deres kropsvægt.

Ydermere så behandlingen ud til at være veltolereret med en god sikkerhedsprofil.

»Det er slående, at forsøgsdeltagere på den højeste dosis af retatrutide tabte næsten en fjerdedel af deres kropsvægt på 11 mdr. I gennemsnit tabte de næsten 30 kilo. Det er nødvendigt at behandle overvægt på samme måde som en hvilken som helst anden kronisk sygdom med behandlinger målrettet den underliggende sygdom. Disse resultater er et vigtigt næste skridt i retning mod at rykke dette nye lægemiddel fra fase 2 til fase 3 med det formål at vurdere dets effektivitet og sikkerhed som en potentiel ny behandling til personer med svær overvægt,« fortæller en af forskerne bag studiet, læge og lektor Ania Jastreboff fra Yale Obesity Center og Yale Center for Weight Management, i en pressemeddelelse, der er sendt ud af ADA.

I studiet havde en undergruppe på 98 forsøgsdeltagere NAFLD, og i et substudie undersøgte forskerne, om behandling med retatrutide påvirkede mængden af fedt i leveren hos denne subgruppe.

Også dette resultat skabte måben hos tilhørerne, idet behandlingen ledte til en normalisering af leverfedt hos ni ud af 10 forsøgsdeltagere. Det peger på, at retatrutide har potentialet til helt at kurere NAFLD.

»Studiet åbner op for, at det i de tidlige stadier af sygdommen er det muligt at fjerne fedt i leveren, hvilket på den lange bane kan reducere langtidsvirkningen af svær overvægt på hjertehelbredet, det metaboliske helbred, nyrehelbredet og leverhelbredet. Vi er opmuntrede af disse resultater, og hvordan de muligvis kan hjælpe os med at håndtere en sygdom, som der for nuværende ingen godkendte behandlinger er til,« fortæller læge og professor Arun Sanyal fra Stravitz-Sanyal Institute for Liver Disease and Metabolic Health.

Retatrutide blev i et andet forsøg også undersøgt som behandling til personer med type 2-diabetes.

I studiet indgik 281 forsøgsdeltagere, som blev randomiseret til doserne 0,5, 4, 8 eller 12 mg retatrutide, 1,5 mg dulaglutide eller placebo i 36 uger.

I studiet undersøgte forskerne effekten af retatrutide i forhold til reduktion i vægt hos personer med type 2-diabetes og effekten på langtidsblodsukkeret HbA1c.

Resultatet af dette studie viste, at retatrutide ledte til en sænkning af HbA1c på mellem 1,3 og 2,0 pct. ved behandling med doserne fire til 12 mg. Der var ingen ændring i HbA1c i kontrolgruppen, og i gruppen af personer i behandling med dulaglutide var faldet 1,4 pct.

Forsøgsdeltagere i behandling med retatrutide tabte sig også 16,9 pct. af deres kropsvægt, hvilket i studiet modsvarede 17,2 kilo, over otte mdr. mod tre pct. i kontrolgruppen.

»Disse vægttabsresultater er de største nogensinde for et lægemiddel undersøgt som behandling til personer med type 2-diabetes, og vi er fulde af forhåbning til, at disse resultater vil blive bekræftet i større, randomiserede og placebokontrollerede studier. Vi tror, at vores resultater er et vigtigt næste skridt mod at rykke denne behandling videre til fase 3,« siger læge og professor Julio Rosenstock fra University of Texas Southwestern.

Zealand Pharma-lægemiddel viser også lovende vægttab

En anden lægemiddelkandidat fik også tilhørerne til at rykke sig begejstrede i sæderne, og det var, da der blev præsenteret data fra et forsøg med survodutide, der er en glukagon-GLP-1-receptoragonist udviklet af blandt andet Zealand Pharma.

I studiet deltog 387 personer med BMI 27 kg/m2 eller mere, og de blev randomiseret til behandling med placebo eller fire doser af survodutide (0,6 mg, 2,4 mg, 3,6 mg eller 4,8 mg) over en periode på 46 uger. Behandlingen blev opskaleret over 20 uger efterfulgt af 26 ugers vedligeholdelsesbehandling.

Resultatet af studiet viser det potentiale, som ligger i survodutide.

Behandling med den højeste dosis på 4,8 mg ledte til et vægttab på 18,7 pct. 82,8 pct. af forsøgsdeltagerne i behandling med denne dosis opnåede et vægttab på mere end fem pct. af deres kropsvægt mod blot 25,9 pct. af forsøgsdeltagerne i placebogruppen.

Behandlingen havde desuden en god sikkerhedsprofil med flere alvorlige hændelser i placebogruppen sammenlignet med i interventionsgrupperne.

»Vi er opmuntrede af det signifikante vægttab observeret i dette fase 2-studie, hvilket vil bane vejen for videre forskning. Ved at aktivere både GLP-1- og glukagonreceptorerne, hæmmer survodutide muligvis både appetitten og øger energiforbruget,« siger en af forskerne bag studiet, professor Carel le Roux fra University College i Dublin, Irland, i en pressemeddelelse fra ADA.